С-реактивний білок в крові: норма в аналізах, чому підвищується, роль в діагностиці

С-реактивний білок (СРБ, C-Reactives protein - CRP) - досить старий лабораторний тест, який, як і ШОЕ, показує, що в організмі йде гострий запальний процес. Звичайними методами СРБ виявити не вдається, в біохімічному аналізі крові підвищення його концентрації проявляється збільшенням -глобулінів, які він, поряд з іншими острофазном протеїнами, представляє.

Головною причиною появи і зростання концентрації С-реактивного протеїну є гострі запальні захворювання, які дають багаторазове (до 100 разів) збільшення цього острофазном білка вже через 6 - 12 годин від початку процесу.

СРБ в крові і окрема молекула білка

Крім високої чутливості СРБ до різних, що відбувається в організмі подій, змін в кращу або гіршу сторону, він добре реагує на терапевтичні заходи, тому може бути використаний для контролю над перебігом і лікуванням різних патологічних станів, супроводжуваних підвищенням даного показника. Все це пояснює високий інтерес клініцистів, якими даний острофазном білок був названий «золотим маркером» і позначений, як центральний компонент гострої фази запального процесу. Разом з тим, виявлення СРБ в крові пацієнта ще в кінці минулого століття було пов`язане з певними труднощами.

Проблеми минулого століття

Виявлення С-реактивного білка майже до кінця минулого століття було проблемним, з огляду на те, що СРБ не піддавався традиційним лабораторним дослідженням, складовим біохімічний аналіз крові. Напівкількісний метод кольцепреціпітаціі в капілярах з використанням антисироватки був швидше якісним, оскільки висловлювався в «плюсах» в залежності від кількості (в міліметрах) випали пластівців (преципитатов). Найбільшим недоліком аналізу був час, витрачений на отримання результатів - відповідь був готовий тільки через добу і міг мати наступні значення:

• Ні осаду - результат негативний;
• 1мм осаду - + (реакція слабоположітельная);
• 2 мм - ++ (позитивна реакція);
• 3 мм - +++ (виражено позитивна);
• 4 мм - ++++ (різко позитивна реакція).

Безумовно, чекати такого важливого аналізу 24 години було вкрай незручно, адже за добу багато могло змінитися в стані хворого і нерідко зовсім не в кращу сторону, тому лікарям найчастіше доводилося сподіватися в першу чергу на ШОЕ. Швидкість осідання еритроцитів, яка теж є неспецифічним індикатором запалення, на відміну від СРБ, визначалася за годину.

Відео: Загальний аналіз крові. частина 1

В даний час описуваний лабораторний критерій цінується вище і ШОЕ, і лейкоцитів - показників загального аналізу крові. С-реактивний протеїн, що з`являється раніше підвищення ШОЕ, зникає, як тільки вщухне процес або лікування зробить свій вплив (через 1 - 1,5 тижні), в той час як швидкість осідання еритроцитів буде знаходитися вище нормальних значень ще до місяця.

Як визначають СРБ в лабораторії і що потрібно кардіологам?

С-реактивний білок відноситься до дуже важливим діагностичним критеріям, тому розробка нових методів його визначення ніколи не йшла на задній план і в даний час тести, що дозволяють виявити СРБ, перестали бути проблемою.

Відео: Підвищено ШОЕ і з реактивний білок

Чи не входить в біохімічний аналіз крові С-реактивний білок легко визначити, маючи набори для латекс-тесту, в основі яких лежить латексна аглютинація (якісний і Напівкількісний аналіз). Завдяки цій методиці, не мине й півгодини, як відповідь, який так важливий лікаря, буде готовий. Таке швидке дослідження добре зарекомендувало себе, як самий початковий етап діагностичного пошуку гострих станів, методика добре корелює з турбидиметричним і нефелометрічеському методами, тому підходить не тільки для скринінгу, але і для остаточного рішення щодо діагностики і вибору тактики лікування.

Концентрацію даного лабораторного показника дізнаються за допомогою високочутливої турбідиметрії з латексним посиленням, імуноферментного аналізу (ІФА) і радіоімунологічних методів.

Слід зазначити, що дуже часто описуваний критерій застосовують для діагностики патологічних станів серцево-судинної системи, де СРБ допомагає виявити можливі ризики ускладнень, стежити за перебігом процесу і за ефективністю прийнятих заходів. Відомо, що СРБ і сам бере участь у формуванні атеросклерозу навіть при порівняно невисоких значеннях показника (до питання, як це відбувається, ми ще повернемося). Для вирішення подібних завдань традиційні методи лабораторної діагностики кардіологів не задовольняють, тому в даних випадках використовується високоточне вимірювання hsCRP в поєднанні з ліпідним спектром.

Крім цього, даний аналіз застосовують, щоб розрахувати ризик розвитку серцево-судинної патології при цукровому діабеті, захворюваннях видільної системи, несприятливий перебіг вагітності.

Норма СРБ? Одна на всіх, але ...

У крові здорової людини рівень СРБ дуже невисокий або даний білок зовсім відсутня (При лабораторному дослідженні, але це не означає, що його немає зовсім - просто тест не вловлює мізерні кількості).

Призначається лабораторне дослідження, що виявляє C-Reactives protein, в разі багатьох патологічних станів, супроводжуваних запаленням причиною яких стала інфекція або руйнування нормальної структури (деструкція) тканин:

• Гострий період різних запальних процесів;
• Активація хронічних захворювань запального характеру;
• Інфекції вірусного і бактеріального походження;
• Алергічні реакції організму;
• Активна фаза ревматизму;
• Інфаркт міокарда.

Для того, щоб краще уявити діагностичну цінність даного аналізу, необхідно зрозуміти, що собою представляють собою білки гострої фази, дізнатися про причини їх появи в крові пацієнта, більш детально розглянути механізм імунологічних реакцій при гострому запальному процесі. Що ми і спробуємо зробити в наступному розділі.

Як і чому з`являється С-реактивний протеїн при запаленні?

СРБ і його зв`язування з клітинною мембраною в разі її пошкодження (наприклад, при запаленні)

СРБ, беручи участь в гострих імунологічних процесах, сприяють фагоцитозу на першому етапі відповідної реакції організму (клітинний імунітет) і є одним із ключових компонентів другої фази імунної відповіді - гуморального імунітету. Це відбувається наступним чином:

1. Руйнування клітинних оболонок збудником або іншим фактором призводить до деструкції самих клітин, що для організму не залишається непоміченим. Сигнали, послані від збудника або від лейкоцитів, що знаходяться поряд з місцем «аварії», привертає в зону ураження фагоцитирующие елементи, здатні поглинати і перетравлювати чужорідні для організму частинки (бактерії і залишки мертвих клітин).
2. Місцевий відповідь на видалення відмерлих клітин викликає запальну реакцію. На місце події з периферичної крові спрямовуються нейтрофіли, володіють найвищою фагоцитарної здатністю. Трохи пізніше туди прибувають моноцити (макрофаги), щоб допомогти з освітою медіаторів, що стимулюють продукцію білків гострої фази (СРБ), якщо в цьому буде необхідність, і виконати функцію своєрідних «двірників», коли потрібно «підчистити» вогнище запалення (макрофаги здатні поглинати частинки, що перевершують себе за розмірами).
3. Для здійснення процесів поглинання і перетравлення чужорідних факторів у вогнищі запалення відбувається стимуляція продукції власних протеїнів (С-реактивного білка та інших білків гострої фази), здатних протистояти невидимому ворогові, посилюючи своєю появою фагоцитарну активність клітин лейкоцитарного ланки і залучаючи нові компоненти імунітету для боротьби з інфекцією. Роль індукторів цієї стимуляції беруть на себе речовини (медіатори), синтезовані «готовими до бою» знаходяться в осередку і тими, хто прибуває в зону запалення макрофагами. Крім цього, в освіті СРБ беруть участь і інші регулятори синтезу острофазних білків (цитокіни, глюкокортикоїди, анафілотоксинів, медіатори, утворені активованими лімфоцитами). Продукується СРБ переважно клітинами печінки (гепатоцитами).
4. Макрофаги, після виконання основних завдань в зоні запалення, йдучи, захоплюють чужорідний антиген і направляються в лімфовузли, щоб там представити його (презентація антигену) імунокомпетентним клітинам - Т-лімфоцитам (Хелперам), які розпізнають його і дадуть команду В-клітинам приступити до антитілоутворення (гуморальний імунітет). У присутності С-реактивного білка помітно збільшується активність лімфоцитів, що володіють цитотоксичними здібностями. СРБ від початку процесу і на всіх його етапах і сам бере активну участь в розпізнаванні і презентації антигену, що можливо завдяки іншим факторам імунітету, з якими він знаходиться в тісному взаємозв`язку.
5. Не мине й півдня (приблизно до 12 годин) від початку руйнування клітин, як концентрація сироваткового С-реактивного протеїну зросте у багато разів. Це дає підставу вважати його одним з двох головних білків гострої фази (другий - сироватковий амілоїдних протеїн А), які несуть основні протизапальні і захисні функції (інші острофазном білки при запаленні виконують переважно регуляторні завдання).

Таким чином, підвищений рівень СРБ свідчить про початок інфекційного процесу на самому ранньому етапі його розвитку, а застосування антибактеріальних і протизапальних препаратів, навпаки, знижує його концентрацію, що дозволяє надати цьому лабораторному показнику особливу діагностичну значимість, називаючи «золотим маркером» клінічної лабораторної діагностики.

Причина і наслідок

За якості, щоб забезпечити виконання численних функцій, С-реактивний протеїн дослідником-дотепників був прозваний «дволиким Янусом». Прізвисько виявилося вдалим для білка, що виконує масу завдань в організмі. Його багатофункціональність полягає в тих ролях, які він грає при розвитку запальних, аутоімунних, некротичних процесів: в умінні зв`язуватися з багатьма лигандами, розпізнавати чужорідні агенти, своєчасно залучати до знищення «ворога» захисні сили організму.

Напевно, кожен з нас коли-небудь переживав гостру фазу запального захворювання, де центральне місце відведено С-реактивного білку. Навіть не знаючи всіх механізмів утворення СРБ, можна самостійно запідозрити, що в процесі бере участь весь організм: серце, судини, голова, ендокринна система (підвищується температура, «ломить» тіло, болить голова, частішає серцебиття). Дійсно, сама лихоманка вже свідчить, що процес пішов, і в організмі почалися зміни метаболічних процесів в різних органах і цілих системах, обумовлені підвищенням концентрації острофазних маркерів, активацією системи імунітету, зниженням проникності судинних стінок. Ці події не видимі оком, але обумовлений за допомогою лабораторних показників (СРБ, ШОЕ).

С-реактивний білок буде підвищено вже в перші 6-8 годин від початку хвороби, причому його значення будуть відповідати тяжкості процесу (чим важче перебіг, тим вище СРБ). Такі властивості CRP дозволяють його використовувати в якості індикатора при дебюті або протіканні різних запальних і некротичних процесів, які і будуть причинами підвищення показника:

1. Бактеріальні та вірусні інфекції;
2. Гостра серцева патологія (інфаркт міокарда);
3. Онкологічні захворювання (в тому числі, метастазування пухлин);
4. Хронічні запальні процеси, локалізовані в різних органах;
5. Оперативні втручання (порушення цілісності тканин);
6. Травми та опіки;
7. Ускладнення післяопераційного періоду;
8. Гінекологічна патологія;
9. Генералізована інфекція, сепсис.

Підвищеним СРБ часто буває при:

• туберкульозі;
• Системний червоний вовчак (ВКВ);
• лімфогранулематозі;
• гострий лімфобластний лейкозі (ГЛЛ);
• нефриті;
• ревматизмі;
• Хвороби Кушинга;
• Вісцеральний лейшманіоз.

Відео: Аналіз крові на білок

Варто зазначити, що значення показника для різних груп захворювань можуть істотно відрізнятися, наприклад:

1. Вірусна інфекція, метастази пухлин, ревматичні хвороби, що протікають мляво, без вираженої симптоматики, дають помірне підвищення концентрації CRP - до 30 мг / л-
2. Загострення хронічних запальних процесів, інфекції, викликані бактеріальною флорою, оперативні втручання, гострий інфаркт міокарда можуть підвищити рівень острофазном маркера в 20, а то і в 40 разів, але в більшості випадків від таких станів можна очікувати зростання концентрації до 40 - 100 мг / л-
3. Важкі генералізовані інфекції, великі опіки, септичні стани здатні дуже неприємно дивувати клініцистів цифрами, що позначають зміст С-реактивного білка, вони можуть досягати позамежних значень (300мг / л і набагато вище).

І ще: не маючи бажання когось налякати, хочеться торкнутися дуже важливе питання щодо підвищеного кількості СРБ у здорових людей. Висока концентрація С-реактивного протеїну при зовнішньому повному благополуччі і відсутності ознак хоч якоїсь патології наводить на думку про розвиток онкологічного процесу. Такі пацієнти повинні пройти ретельне обстеження!

Зворотній бік медалі

Взагалі, за своїми властивостями і здібностями СРБ дуже нагадує імуноглобуліни: він «уміє розрізняти« своє-чуже », зв`язуватися з компонентами бактеріальної клітини, з лігандами системи комплементу, ядерними антигенами. Але на сьогоднішній день відомі два типу С-реактивного білка і чим вони відрізняються один від одного, додаючи тим самим нові функції C-Reactives protein, може показати наочний приклад:

• Нативний (пентамерний) білок гострої фази, відкритий в 1930 році, який складається з 5 пов`язаних між собою кільцевих субодиниць, розташованих на одній поверхні (тому його назвали пентамерним і віднесли до сімейства пентраксінов) - це той СРБ, який ми знаємо і про який розмірковуємо. Пентраксіни складаються з двох ділянок, що відповідають за певні завдання: один - розпізнає «чужака», наприклад, антиген бактеріальної клітини, інший - «кличе на допомогу» ті субстанції, які мають можливості знищити «ворога», оскільки сам СРБ подібними здібностями не володіє;
• «Новий» (неоСРБ), представлений вільними мономерами (одновимірний СРБ, який названий мСРБ), що володіє іншими, не характерними для нативного варіанта, властивостями (швидка рухливість, низька розчинність, прискорення агрегації тромбоцитів, стимуляція продукції і синтез біологічно активних речовин). Нова форма С-реактивного білка була відкрита в 1983 році.