Хронічний лімфолейкоз - симптоми, причини, лікування, прогноз.

хронічний лімфолейкоз - Злоякісне пухлиноподібне новоутворення, яке характеризується неконтрольованим розподілом зрілих атипових лімфоцитів, що вражають кістковий мозок, лімфатичні вузли, селезінку, печінку, а також і інші органи.В 95-98% випадків дана хвороба характеризується По-лимфоцитарной природою, в 2-5% - Т-лімфоцітарной.В нормі В-лімфоцити проходять кілька стадій розвитку, кінцевою з яких вважається освіту плазматичної клітини, що відповідає за гуморальний імунітет. Атипові лімфоцити, що утворюються при хронічному лімфолейкозі, не досягають даної стадії, накопичуючись в органах кровотворної системи і викликаючи серйозні відхилення в роботі імунної сістеми.Ета хвороба розвивається дуже повільно, а також може прогресувати протягом багатьох років безсимптомно.

Дане захворювання крові вважається одним з найбільш поширених видів онкологічних уражень кровотворної системи. На його частку припадає за різними даними від 30 до 35% всіх лейкозів. Щорічно захворюваність хроніческімлімфолейкозомварьірует в межах 3-4 випадків на 100 000 населення. Це число різко зростає серед населення похилого віку старше 65-70 років, складаючи від 20 до 50 випадків на 100 000 чоловік.

Цікаві факти:

• Чоловіки хворіють хроніческімлімфолейкозом приблизно в 1,5-2 рази частіше за жінок.
• Дане захворювання найбільш поширене на території Європи і Північної Америки. А ось населення Східної Азії, навпаки, страждає від цієї хвороби вкрай рідко.
• Існує генетична схильність до хроніческомулімфолейкозу, істотно підвищує ризик розвитку даної хвороби серед родичів.
• Вперше, хронічний лімфолейкоз був описаний німецьким вченим Вірхова в 1856 році.
• До початку XX століття все лейкози лікували миш`яком.
• 70% всіх випадків захворювання припадає на населення старше 65 років.
• У населення молодше 35 років хронічний лімфолейкоз є виключною рідкістю.
• Дане захворювання характеризується низьким рівнем злоякісності. Однак, так як хронічний лімфолейкоз значно порушує роботу імунної системи, нерідко на тлі даного захворювання виникають «вторинні» злоякісні пухлини.

Що таке лімфоцити?

лімфоцити - Клітини крові, відповідальні за роботу імунної системи. Вважаються різновидом лейкоцитів або «білих кров`яних тілець». Вони забезпечують гуморальний і клітинний імунітет і регулюють діяльність клітин інших типів. З усіх лімфоцитів в організмі людини лише 2% циркулюють в крові, інші 98% знаходяться в різних органах і тканинах, забезпечуючи місцеву захист від шкідливих факторів навколишнього середовища.

Тривалість життя лімфоцитів варіює від декількох годин до десятків років.

Процес утворення лімфоцитів забезпечується кількома органами, званими лімфоїдними органами або органами лімфопоезу. Вони діляться на центральні і периферичні.

До центральних органів відносяться червоний кістковий мозок і тимус (вилочкова залоза).

Кістковий мозок розташований переважно в тілах хребців, кістках тазу і черепа, грудини, ребрах і в трубчастих кістках організму людини і є головним органом кровотворення протягом усього життя. Гемопоетичних тканина являє собою желеподібну матерію, постійно виробляє молоді клітини, що потрапляють потім в кровоносне русло. На відміну від інших клітин, лімфоцити не накопичуються в кістковому мозку. Утворюючись, вони відразу виходять в кровотік.

тимус - Орган лімфопоезу, активний в дитячому віці. Він розташований у верхній частині грудної клітки, відразу за грудиною. З настанням статевої зрілості тимус поступово атрофується. Кора тимуса на 85% складається з лімфоцитів, звідси і назва «Т-лімфоцит» - лімфоцит з тимуса. Ці клітини виходять звідси ще незрілими. З кровотоком вони потрапляють в периферичні органи лімфопоезу, де продовжують своє дозрівання і диференціювання. Крім віку, на ослаблення функцій тимуса можуть впливати стрес або прийом глюкокортикоїдних препаратів.

Периферійними органами лімфопоезу є селезінка, лімфатичні вузли, а також лімфатичні скупчення в органах шлунково-кишкового тракту ( «Пейєрових» бляшки). Ці органи наповнені Т і В-лімфоцитами, і грають важливу роль в роботі імунної системи.

Лімфоцити є унікальну серію клітин організму, що відрізняється своєю різноманітністю і особливістю функціонування. Це округлі клітини, більшу частину яких займає ядро. Набір ферментів і активних речовин в лімфоцитах змінюється в залежності від їх основної функції. Всі лімфоцити поділяються на дві великі групи: Т і В.

Т-лімфоцити - Клітини, які характеризуються загальним походженням і схожим будовою, але з різними функціями. Серед Т-лімфоцитів виділяють групу клітин, що реагують на чужорідні речовини (антигени), клітини, які здійснюють алергічну реакцію, клітини-помічники (хелпери), атакуючі клітини (кілери), група клітин, що пригнічують імунну відповідь (супресори), а також особливі клітини, зберігають пам`ять про певний чужорідному речовині, що потрапив свого часу в організм людини. Таким чином, наступного разу його попаданні, дана речовина негайно розпізнається саме завдяки цим клітинам, що веде до появи імунної відповіді.

В-лімфоцити також відрізняються загальним походженням з кісткового мозку, але величезною різноманітністю функцій. Як і в випадку Т-лімфоцитів, серед цієї серії клітин вироблять кілери, супресори, клітини пам`яті. Однак більшу частину В-лімфоцитів складають клітини, що виробляють імуноглобуліни. Це специфічні білки, що відповідають за гуморальний імунітет, а також беруть участь в різних клітинних реакціях.

Що таке хронічний лімфолейкоз?

Слово «лейкоз» означає онкологічне захворювання кровотворної системи. Це означає, що серед нормальних клітин крові з`являються нові, «атипові» клітини з порушеним будовою генів і функціонуванням. Злоякісними такі клітини вважаються тому, що вони постійно і безконтрольно діляться, витісняючи з часом нормальні «здорові» клітини. З розвитком захворювання надлишок подібних клітин починає осідати в різних органах і тканинах організму, порушуючи їх функції і руйнуючи їх.

Лімфолейкоз - це лейкоз, що вражає лімфоцитарний ряд клітин. Тобто атипові клітини з`являються серед лімфоцитів, вони мають схожим будовою, проте втрачають головну функцію - забезпечення імунного захисту організму. У міру витіснення такими клітинами нормальних лімфоцитів знижується імунітет, а значить, організм стає все більш беззахисним перед величезною кількістю шкідливих факторів, інфекцій і бактерій, що оточують його кожен день.

Хронічний лімфолейкоз протікає дуже повільно. Перші симптоми, в більшості випадків, виявляються вже на пізніх стадіях, коли атипових клітин стає більше, ніж нормальних. На ранніх «безсимптомних» стадіях дана хвороба виявляється, в основному, при проведенні планового аналізу крові. При хроніческомлімфолейкозе в крові зростає загальна кількість лейкоцитів за рахунок збільшення вмісту лімфоцитів.

У нормі кількість лімфоцитів становить від 19 до 37% від загального числа лейкоцитів. На пізніх стадіях лімфолейкозу ця кількість може піднятися аж до 98%. При цьому слід пам`ятати, що «нові» лімфоцити не виконують своїх функцій, а значить, не дивлячись на їх великий вміст в крові, сила імунної відповіді значно знижується. З цієї причини хроніческійлімфолейкоз часто супроводжується цілою серією захворювань вірусної, бактеріальної та грибкової природи, що протікають довше і важче, ніж у здорових людей.

Причини хронічний лімфолейкоз

На відміну від інших онкологічних захворювань, зв`язок хроніческоголімфолейкоза з «класичними» канцерогенними факторами досі не встановлена. Також дане захворювання є єдиним лейкозом, походження якого не пов`язане з іонізуючим випромінюванням.

На сьогоднішній день основною теорією появи хронічного лімфолейкоз залишається генетіческая.Учёние з`ясували, що в міру розвитку захворювання в хромосомах лімфоцитів відбуваються певні зміни, пов`язані з їх безконтрольним діленням і зростанням. З цієї ж причини при клітинному аналізі виявляється різноманітність клітинних варіантів лімфоцитів.

При впливі невстановлених факторів на клітину-попередницю В-лімфоцитів, в її генетичному матеріалі відбуваються певні зміни, що порушують її нормальне функціонування. Ця клітина починає активно ділитися, створюючи так званий «клон атипових клітин». Надалі нові клітини дозрівають і перетворюються в лімфоцити, проте необхідних функцій вони не виконують. Встановлено, що мутації генів можуть відбуватися і в «нових» атипових лімфоцитах, приводячи до появи субклонов і агресивнішою еволюції захворювання.
У міру розвитку захворювання ракові клітини поступово заміщають спочатку нормальні лімфоцити, а потім і інші клітини крові. Крім імунних функцій лімфоцити беруть участь в різних клітинних реакціях, а також впливають на ріст і розвиток інших клітин. При заміщенні їх атиповими клітинами спостерігається придушення поділу клітин-попередниць еритроцитарного і миелоцитарного рядів. Також в руйнування здорових клітин крові втягується і аутоімунний механізм.

До хронічного лімфолейкозу існує схильність, яка передається у спадок. Хоча вчені до цих пір не встановили точний набір генів, пошкоджених при даному захворюванні, статистика показує, що в родині, де виявлено принаймні один випадок хронічний лімфолейкоз, ризик захворювання у родичів зростає в 7 разів.

Симптоми хронічного лімфолейкозу

На початкових стадіях захворювання симптоми практично не проявляються. Хвороба може розвиватися роками безсимптомно, лише з деякими змінами загального аналізу крові. Кількість лейкоцитів на ранніх етапах захворювання коливається в межах верхньої межі норми.

Найперші ознаки зазвичай неспецифічні для хронічний лімфолейкоз, вони представляють собою загальні симптоми, які супроводжують багато захворювань: слабкість, стомлюваність, загальну слабкість, втрата ваги, підвищена пітливість. З розвитком хвороби проявляються більш характерні для неї ознаки.

Діагностика хронічного лімфолейкозу

У більшості випадків діагностика хронічний лімфолейкоз не представляє труднощів. Складнощі можуть виникнути при диференціальної діагностики цієї хвороби з іншими лімфопроліфератівнимі пухлинами. Основними аналізами, на яких грунтується даний діагноз, є:

• Загальний аналіз крові
• мієлограма
• Біохімічний аналіз крові
• Аналіз на наявність клітинних маркерів (иммунофенотипирование)

Відео: Хронічний лімфолейкоз 1

Для підтвердження діагнозу хронічний лімфолейкоз часто застосовуються такі дослідження, як біопсія лімфатичного вузла з наступним гістологічним дослідженням, цитогенетическое дослідження, УЗД і комп`ютерна томографія. Вони спрямовані на виявлення відмінностей між хроніческімлімфолейкозом і іншими лімфопроліферативні захворювання, а також виявлення вогнищ інфільтрації лімфоцитами, поширеність і прогресування захворювання, підбір найбільш оптимального способу лікування.


Лікування хроніческоголімфолейкоза є комплексним, тобто застосовуються такі комінаціі препаратів:

• «FCR» - флударабин, циклофосфамід, рітуксімаб - найпоширеніша і високоефективна схема лікування;
• Хлорамбуцил + рітуксімаб - застосовується при наявності соматичних патологій;
• «СОР» - циклофосфамід, вінкристин, преднізолон - програма повторюється кожні 3 тижні, проводиться в загальному 6-8 циклів, призначається зазвичай при прогресуванні захворювання на фоні лікування іншими препаратами;
• «СНОР» - циклофосфамід, вінкристин, преднізолон, адріабластін - проводиться при відсутності ефективності програми «СОР».

Відео: Нові підходи до лікування ХЛЛ. Може бути хвороба виліковна без трансплантації?

Променева терапія є необхідною при збільшенні лімфатичних вузлів або селезінки, лимфоцитарной інфільтрації нервових стовбурів, а також органів і систем, при наявності високого рівня лімфоцитів в крові в поєднанні з анемією і тромбоцитопенією. Застосовується в якості локального опромінення інфільтрованою органу на пізніх стадіях захворювання або при відсутності ефективності медикаментозного лікування.

видалення селезінки є малоефективним, але застосовуваним методом при наявності вираженої цитопенії в загальному аналізі крові, відсутності ефективності лікування глюкокортикоїдами, а також при збільшенні самої селезінки до значних розмірів.

Прогноз при хроніческомлімфолейкозе

Випадків повного одужання від хронічного лімфолейкоз на сьогоднішній день не виявлено. Тривалість життя хворих залежить від безлічі факторів, таких як загальний стан здоров`я, стать, вік, своєчасність постановки діагнозу і ефективність призначеного лікування, і коливається в широких межах - від декількох місяців до декількох десятків років.

• повна ремісія - Характеризується відсутністю симптомів інтоксикації, нормальними розмірами лімфатичних вузлів, селезінки і печінки, змістом гемоглобіну більш 100г / л, нейтрофілів більше 1,5 10⁹/ Л, тромбоцитів понад 100 10⁹/ Л. Також обов`язковими умовами повної ремісії є нормальна мієлограма (кількість лімфоїдної тканини в біоптаті не перевищує 30%), тривалість досягнутого стану не менше двох місяців.
• часткова ремісія - Це стан тривалістю не менше двох місяців, при якому кількість лімфоцитів в загальному аналізі крові вдається знизити на 50%, розміри селезінки і лімфатичних вузлів також повинні бути зменшені в два рази. Показники гемоглобіну, нейтрофілів і тромбоцитів повинні відповідати таким при повній ремісії або збільшитися на 50% в порівнянні з аналізом крові до початку лікування.
• прогресування хвороби - Встановлюється при відсутності поліпшення після лікування, погіршення загального стану хворого, збільшенням тяжкості симптомів, а також проявом нових симптомів, переходом хвороби в більш агресивну форму.
• Стабільне перебіг захворювання - Стан, при якому не спостерігається ні ознак поліпшення, ні ознак погіршення стану хворого.

Відео: Масчан А.А .: Хронічний мієлолейкоз - від пацієнта до науки і назад

При використанні схем «СОР» або «СНОР» повні ремісії досягаються у 30-50% хворих, проте вони, як правило, є короткочасними. Програма «FCR» призводить до ремісії приблизно в 95% випадків, причому тривалість ремісії має тривалість до двох років.