Хронічний лейкоз крові

Надмірне розростання формених елементів крові лейкоцитарного ряду називають лейкозом або раком. Хвороба може протікати в двох формах: гострої і хронічної. По суті, в обох випадках має місце порушене кровотворення.

Але, якщо при гострому захворюванні клітини, з яких повинні утворитися лейкоцити, дозрівають до необхідної стадії і в крові пацієнта переважають їх попередники, то хронічний лейкоз викликаний різким збільшенням кількості нормальних форм лейкоцитарної формули. Перероздратування кісткового мозку проявляється підвищеним вмістом молодих клітин (мієлоцитів), придушенням еритроцитарного і тромбоцитарного паростка.

Оскільки лейкоцити досить довго виконують свої функції, то хвороба розвивається поступово, 15-20 років, і виявляється в літньому віці.

причини

Найбільшою популярністю користується вірусно-генетична теорія лейкозів.

1. Надається велике значення мутаційні властивостями деяких вірусів (герпесу, Епштейна-Барр, цитомегаловірусу, грипу). Проникаючи в клітини кісткового мозку, вони здатні порушити нормальне кровотворення.
2. Встановлено залежність від конкретної аномалії 22-ій пари хромосом, її називають філадельфійської.
3. Підтверджено роль проникаючої радіації, рентгенівського випромінювання, токсичного впливу промислових і побутових отрутохімікатів (добрив, лаків, фарб, солей свинцю).
4. Особливо насторожує значення канцерогенної дії лікарських засобів (препарати з солей золота, антибіотики, цитостатики).

Імунну теорію походження лейкозів підтверджує зв`язок захворювання з коллагенозами, аутоімунноїгемолітичної анемією, тромбоцитопенією.

Дослідження причин тривають. Поки не вдається встановити конкретні вражаючі фактори.

Теоретично, впливаючи на потрібну пару хромосом, можна позбутися від лейкозу, на практиці цього поки зробити не вдається

Вплив лейкоцитів на імунітет

Головна функція лейкоцитів - захист організму від вірусів, бактерій, різних сторонніх речовин. Вони обволікають і знищують шкідників, утворюючи комплекси антитіл. Деякі речовини піддаються повній переробці, інші просто виводяться з організму.

Важлива роль у формуванні захисної реакції відводиться створенню «бази пам`яті» для наступних поколінь клітин, передача навчальної інформації через трансферфактори від матері дитині.

Класифікація

Залежно від переважаючого складу клітинних форм прийнято розрізняти:

• хронічний лімфоцитарний лейкоз - накопичуються лімфоцити (до 30% всіх випадків лейкозів), частіше страждають чоловіки;
• хронічний мієлоїдний лейкоз (до 15% загальної кількості) - збільшується кількість гранулоцитів (базофілів, еозинофілів, нейтрофілів).

Серед лимфоцитарних форм виділяють:

• пролімфоцитарний - відрізняється найбільшою швидкістю розвитку захворювання;
• волосатоклітинний;
• Т-клітинний - підвищується продукція тімусзавісімих видів лімфоцитів (встановлено зв`язок з функцією вилочкової залози).

До хронічний мієлоїдний форм відноситься мієломоноцитарний лейкоз.

Тип хронічного лейкозу встановлюють на підставі клінічних симптомів, дослідження картини крові. Перебіг захворювання прийнято ділити на 3 стадії:

• початкову;
• розгорнутих клінічних проявів;
• термінальну.

Клінічні прояви хронічного лімфолейкозу

Початкову стадію виявити складно. Людину нічого не турбує до декількох років. Поступово «накопичуються» скарги на:

• невмотивовану слабкість;
• підвищену стомлюваність при роботі;
• втрату ваги;
• пітливість.

Основними симптомами другої фази хвороби є аденопатии або збільшення лімфовузлів. Вони досягають в діаметрі 10 см, безболісні, не спаяні з шкірою і між собою, частіше симетричні (розташовуються з двох сторін), не супроводжуються виразкою або нагноєннями. Типова локалізація в пахвовій області, на шиї, в паху. Рентгенологічним методом вдається виявити збільшення загрудинних вузлів, брижових. Здавлення вузлами внутрішніх органів викликає такі наступні симптоми, як кашель, задишку, болі в животі, набряки по ходу верхньої порожнистої вени.

Селезінка у пацієнтів збільшується до помірних розмірів, спленомегалія виявляється в 1/10 випадків. Печінка також збільшується, щільна.

Для лимфолейкоза характерно поява лейкемических інфільтратів в легеневої тканини, в серце, на слизовій оболонці шлунка, в ниркової тканини. Вони запалюються і виразкуються, тому в клініці бачимо картину пневмонії, міокардиту, запалення кишечника з поносом, кровотечею, домішкою крові в сечі.

Лейкемоїдні розростання здатні імітувати пухлини шлунка, інших органів.

Шкірні прояви найбільш типові для цієї форми хвороби. За клітинним складом їх поділяють наступним чином:

• лейкеміди - специфічні лімфоїдні інфільтрати (лімфоми), еритродермія;
• неспецифічні види поразки - поширена екзема, пухирчатка, оперізуючий лишай, парапсоріаз, почесуха.

Зовнішні лімфоми на шкірі - округлі хворобливі освіти, на обличчі розростаються, нагадують проказу. Еритродермія викликає почервоніння шкіри, лущення, свербіж.

Важкі виразки шкіри викликає герпес на тлі хронічного лейкозу

Знижений імунітет сприяє частих інфекцій, що протікають з ускладненнями, абсцедированием, сепсисом. Будь-яка гостра інфекція швидко перетворюється в хронічну хворобу.

Остання стадія захворювання викликає значну спленомегалию з інфарктами селезінки. Повторні кровотечі і пригнічення кровотворення сприяють наростанню анемії. Вона носить аутоімунний гемолітичний характер (виробляються антитіла на власні еритроцити і тромбоцити), призводить до саморуйнування клітин крові. Пацієнт гине від сепсису.

Клінічні форми лимфолейкоза

За типовим клінічними симптомами лімфолейкоз поділяють на такі форми:

• доброякісна - помірне збільшення всіх лімфовузлів, селезінки, не змінено зміст еритроцитів і тромбоцитів в крові, рідкісні інфекційні ускладнення;
• злоякісна (частіше спостерігається у молодому віці) - протягом швидко прогресуюче і важке, лімфовузли досягають великих розмірів, з`єднуються в конгломерати, різко пригнічені еритроцитарний і тромбоцитарний паростки, приєднуються інфекції, що призводять до септичного стану;
• костномозговая - оскільки швидко порушується кровотворення в кістковому мозку, немає лімфовузлів, збільшеної селезінки, наростає анемія, тромбоцитопенія;
• Спленомегаліческій - лімфовузли не збільшуються, але селезінка досягає великих розмірів, наростає анемія;
• шкірна - інша назва синдром Сезарі, множинні лімфоми по тілу, характеризується збільшенням Т-лімфоцитів в лейкоцитарній формулі до 35%;
• локальні аденопатии - збільшення груп лімфовузлів (шийних, загрудинних, черевних), симптоми залежать від локалізації.

Видно значно збільшений пахвовий вузол зліва

Картина крові при хронічному лімфолейкозі

Кількість лейкоцитів в крові досягає рівня 100 х 10⁹/ Л і вище, при цьому склад лимфоцитарних клітин займає 80-90%, нейтрофілів до 10%. В їх основі зрілі лімфоцити, тільки від 5 до 10% припадає на лімфобластів. У важких випадках кількість бластів зростає до 60%.

Бувають алейкеміческіе форми захворювання без зміни формули крові.

При мікроскопічному дослідженні виявляють характерна ознака - безліч клітин зі зруйнованими ядрами (тіні Боткіна-Гумпрехта).

Кількість еритроцитів і тромбоцитів знижується при аутоімунних процесах, кровотечах. Зазвичай анемія носить нормохромний характер, з`являється ретикулоцитоз.

В кістковому мозку спостерігається повне заміщення кровотворення лімфоцитарними клітинами. У сироватці крові знижується гамма-глобулінової частина білкових фракцій.

Чому лімфоцитарний лейкоз називається волосатоклітинна?

Назва цієї рідкісної форми отримано від характерного вигляду лімфоцитів. Хвороба протікає тривало, виділяють 3 форми:

• вперше виявлений (нелікованих) лейкоз - крім типового вигляду лімфоцитів у пацієнта виявляють зниження загальної кількості лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів, збільшену селезінку;
• з прогресуючим перебігом - ознаки швидко наростають, пригнічується еритроцитарний і тромбоцитарний паростки в кістковому мозку, ракові лімфоцити виходять з крові і метастазують в різні органи через кров, лімфу, по щільним тканинам утворюючи нові вогнища пухлини;
• рефрактерная (рецидивна) - це форма, вперто не піддається лікуванню.

Клінічні прояви хронічного мієлолейкозу

Ця форма хронічного лейкозу вражає більш молодий і середній вік (30-50 років). Чисельність пацієнтів до 20-ти років становить 1/10 частину.

Діти хворіють вкрай рідко, деякі автори дають статистику 1 випадок на мільйон дитячого населення в рік

Початковий період розвивається більш помітно, ніж при лімфолейкозі. Пацієнти відзначають:

• швидку стомлюваність;
• пітливість при найменшому русі;
• болю тупого характеру в лівому підребер`ї за рахунок збільшеної селезінки і розтягування капсули;
• радікулітние болю з неврологічною симптоматикою;
• тривалий період невеликого підвищення температури тіла.

Під час розпалу хвороби всі симптоми швидко прогресують.

Болі в лівому підребер`ї через зростання тканини селезінки носять тупий характер, іноді перетворюються в гострі, іррадіюють в ліве плече, низ живота, супроводжуються падінням артеріального тиску. Це викликано запаленням тканин навколо органу, тромбозом селезінкової артерії з розвитком інфаркту. Підвищується температура тіла. Об`єктивним симптомом служить шум тертя в області селезінки.

Збільшуються лімфатичні вузли на шиї, в паху, в пахвових западинах. Вузли, на відміну від лімфолейкоз, мають щільну консистенцію.

Лейкемічні інфільтрати можуть локалізуватися:

• в області піднебінних мигдалин, гортані, рідше спускаються в легеневу тканину і дають клініку вогнищевої пневмонії;
• по ходу шлунково-кишкового тракту (при мієлолейкозі рідше, ніж при лімфобластній формі) - проявляються втратою апетиту, відрижкою, кривавим поносом;
• в органах сечостатевої системи - наголошується кров у сечі, посилення маткових кровотеч у жінок, порушення статевого циклу і гормонального балансу.

Температура тіла зазвичай невисока, різке підвищення вказує на приєднання інфекції, початок виразково-некротичних змін в інфільтратах, сепсисі.

Важливий симптом - болі в кістках. Він спостерігається в 50% випадків. Виникають як за рахунок інфільтратів в суглобових сумках, так і в зв`язку із запаленням сусідніх тканин. Пацієнт потрапляє з наполегливими болями до стоматолога з лейкемічних періодонтитом. Після видалення зуба виникає тривале кровотеча. У цей момент виявляється мієлолейкоз.

Картина крові при хронічному мієлолейкозі

При мієлоїдній формі хронічного лейкозу в крові вже на початковій стадії виявляють лейкоцитоз за рахунок переважання нейтрофілів. Важливим поєднанням в діагностиці служить одночасна базофилия (до 5%). Ця ознака зазначається у пацієнтів. Або ще більш надійний симптом - зростання базофілів і еозинофілів. Діагноз підтверджується виявленням мієлоцитів.

У вираженому періоді хвороби лейкоцитоз досягає 80-150 тис. Клітин. У структурі периферичної крові до 40% припадає на міелоціти, до 5% - мієлобласти.

Типові випадки характеризуються аналогічним складом кісткового мозку і периферичної крові. В термінальній стадії зростає число бластних форм, тромбоцитів (відзначений великий відсоток неповноцінних клітин).

Особливості хронічного моноцитарного лейкозу

Мієломоноцитарна форма хронічногомієлолейкозу вирізняється особливим будовою формули крові: на тлі нормального вмісту лейкоцитів або невеликого лейкоцитозу виявляється значне збільшення моноцитів як в кістковому мозку, так і на периферії, наявність до 30% мієлоцитів.

Єдиним клінічним проявом захворювання є недокрів`я. Оскільки моноцитоз характерний для туберкульозної інфекції, раку, пацієнта потрібно обстежити з метою виключення цієї патології.

Зазвичай хворіють люди старших вікових груп (після 50-ти років).

Переважаючими симптомами є:

• збільшення селезінки з болями в лівому підребер`ї;
• слабкість через нормохромной анемії.

Лімфовузли і печінка не збільшуються. В аналізах крові: моноцитоз, прискорення ШОЕ і анемія довгі роки є постійним єдиною ознакою. Іноді відзначають зміну в будові моноцитів, порушення чіткості контурів, поява більш молодих форм.

Одним з діагностичних відмінних ознак служить значна кількість в сироватці і сечі хворого ферменту лізоциму (в 10 разів вище норми).

Які використовують методи діагностики, крім аналізів крові

Аналіз крові з формулою є первинним способом діагностики. Найбільш інформативні методи:

• при різких змінах формули виникає необхідність пункції кісткового мозку з вивченням його складу;
• для виявлення збільшених лімфовузлів, печінки і селезінки застосовується УЗД;
• загрудінні вузли видно при рентгенографії;
• МРТ черевної порожнини дозволяє діагностувати збільшені лімфовузли в області брижі, внутрішніх органів.

лікування

На доклінічній стадії лікування виявляється неефективним. Пацієнтів спостерігають в гематологічної клініці. Рекомендується режим без нервових і фізичних перевантажень, припинення куріння, відсторонення від роботи з професійними шкідливостями.

Харчування повинно містити повноцінний склад білків, багато фруктів і овочів, обмежуються жири. Категорично заборонені алкогольні напої.

Пацієнти повинні знати про своє захворювання. При виникненні різних симптомів їм протипоказаний сонячну засмагу, лікування тепловими та електропроцедурами.

Чоловіки хворіють частіше, ніж жінки

Хіміотерапевтичні засоби призначаються в період виражених явищ. Для гальмування розвитку бластних форм застосовують Міелосан, гідроксімочевіни, Міелобромол, Хлорбутіл, Циклофосфан.

Опромінення селезінки, лімфовузлів, шкіри дозволяє затримати прогресування хвороби.

Процедура трансплантації кісткового мозку допомагає нормалізувати кровотворення. Проводиться за показаннями.

Розпочато використання в лікуванні пересадки стовбурових клітин. Про ефективність говорити рано, оскільки метод широко не досліджений.

Пацієнтам з анемією переливають еритроцитарної масу.

В термінальній стадії призначають високі дози гормональних засобів, симптоматичну терапію.

прогнози

Прогноз життя для пацієнтів визначається відповідною реакцією на лікувальну тактику, яка спостерігається щодо змін у складі крові та костномозговом пунктате.

Якщо приєднуються додатково інфекційні ускладнення, тривалість життя скорочується до 3-х років.

Середні терміни проживання після постановки діагнозу хронічногомієлолейкозу - 3-5 років, в окремих випадках - до 15 років.

Прогноз несприятливий при:

• вираженому збільшенні селезінки і печінки;
• зміні кількості тромбоцитів (зниження або зростанні числа);
• Загалом лейкоцитозе понад 100 х 10⁹/ Л;
• наявності частки бластних клітин в крові 1% і більше або спільному рівні бластів і промиелоцитов 20% і вище.

Сучасні умови терапії, використання всіх можливостей дозволило збільшити термін життя пацієнтів, зберегти працездатний вік. Рекомендації та призначення узгоджені з провідними протоколами лікування, затверджені міжнародними організаціями.