Лімфогранулематоз (хвороба ходжкіна) - причини, симптоми, діагностика, лікування та прогноз.

лімфогранулематоз (лімфома Ходжкіна) - Це пухлинне захворювання системи крові, при якому пухлинні клітини утворюються з зрілих клітин лімфоїдної тканини (імовірно з В-лімфоцитів). Початок хвороби характеризується специфічним ураженням однієї групи лімфатичних вузлів з поступовим поширенням пухлинного процесу на інші органи (селезінку, печінку і так далі). В уражених лімфовузлах визначаються пухлинні клітини Ходжкіна і Рід-Березовського-Штернберга, що є відмінною рисою даного захворювання.


Перебіг хвороби відносно повільне, проте без відповідного лікування розвивається недостатність безлічі внутрішніх органів, що призводить до смертельного результату.

У структурі всіх пухлинних захворювань людини на частку лімфоми Ходжкіна припадає близько 1%. Частота народження даного захворювання становить 2 - 5 випадків на 1 мільйон населення на рік. Хвороба може вражати людей будь-якого віку, проте наголошується два піки захворюваності - перший - у віці від 20 до 30 років (що є особливістю лімфогранулематозу), А другий - у віці старше 50 років (характерно для більшості пухлин). Чоловіки хворіють в 1,5 - 2 рази частіше за жінок.

Цікаві факти

• Вперше клінічна картина захворювання була описана в 1832 році Томасом Ходжкіна, в честь якого воно і було названо.
• Збільшення підщелепних лімфатичних вузлів спостерігається у 80% абсолютно здорових людей. Тривале збільшення інших груп лімфовузлів може бути ознакою лімфогранулематозу.
• При правильному підході лімфогранулематоз може бути повністю вилікуваний (ремісія може спостерігатися протягом десятків років).
• Японці і афроамериканці хворіють лімфогранулематозом рідше, ніж європейці.

Що таке лейкоцити?

лейкоцитами, або білими кров`яними тільцями, називається група клітин крові, що забезпечують захисну функцію організму - імунітет.

Структура і функція лейкоцитів

Лейкоцити захищають організм як від зовнішніх чинників (бактерій, вірусів, токсинів), Так і від внутрішніх пошкоджень (забезпечують протипухлинний імунітет). Вони, як і всі клітини крові, мають клітинну мембрану, в якій знаходиться цитоплазма (внутрішнє середовище живої клітини), Різні органели (структурні компоненти) І біологічно активні речовини. Відмінною особливістю лейкоцитів є наявність в них ядра, а також відсутність власної забарвлення (побачити лейкоцити під мікроскопом можливо, тільки застосувавши спеціальні барвники).

Залежно від структури і виконуваної функції розрізняють:

• базофіли;
• еозинофіли;
• нейтрофіли;
• моноцити;
• лімфоцити.

базофіли
Великі лейкоцити, які беруть участь в розвитку алергічних і запальних реакцій. Вони містять велику кількість біологічно активних речовин (серотоніну, гістаміну і інших), Які виділяються в навколишні тканини при руйнуванні клітин. Це призводить до місцевого розширенню судин (і деяким іншим реакцій), Що полегшує доступ інших лейкоцитів до вогнища запалення.

еозинофіли
Дані клітини також здатні переміщатися в осередок запалення, де виконують свою захисну функцію. Основний механізм дії еозинофілів пов`язаний з руйнуванням і поглинанням чужорідних речовин (бактерій і їх токсинів, різних паразитів, пухлинних клітин), А також з виробленням специфічних антитіл, які сприяють знищенню чужорідних агентів.

нейтрофіли
Складають від 45 до 70% від усіх лейкоцитів крові. Нейтрофіли здатні поглинати чужорідні матеріали невеликих розмірів (фрагменти бактерій, грибів). Заклопотані елементи руйнуються, завдяки наявності в цитоплазмі нейтрофілів особливих речовин, що володіють антибактеріальною дією (даний процес називається фагоцитозом). Після поглинання і руйнування чужорідних частинок нейтрофіл зазвичай гине, вивільняючи в навколишні тканини велику кількість біологічно активних речовин, які також мають антибактеріальну активність і підтримують процес запалення.

У нормі абсолютна більшість нейтрофілів в периферичної крові представлено зрілими клітинами, які мають сегментоване ядро (сегменто форми). У меншій кількості зустрічаються молоді нейтрофіли, які мають витягнуте ядро, що складається з одного сегмента (паличкоядерні форми). Цей поділ важливо в діагностиці різних інфекційних процесів, при яких відбувається значне збільшення абсолютного і процентного вмісту молодих форм нейтрофілів.

моноцити
Найбільші клітини периферичної крові. Вони утворюються в кістковому мозку (основному кровотворних органів людини) І циркулюють в крові протягом 2 - 3 днів, після чого переходять в тканини організму, де перетворюються в інші клітини, звані макрофагами. Основний їх функцією є поглинання і знищення чужорідних тіл (бактерій, грибів, пухлинних клітин), А також власних лейкоцитів, загиблих у вогнищі запалення. Якщо ушкоджує агент зруйнувати не вдається, макрофаги скупчуються навколо нього у великих кількостях, формуючи так званий клітинний вал, який перешкоджає поширенню патологічного процесу в організмі.

лімфоцити
На частку лімфоцитів припадає від 25 до 40% всіх лейкоцитів організму, проте лише 2 - 5% з них знаходиться в периферичної крові, а решта - в тканинах різних органів. Це головні клітини імунної системи, які регулюють діяльність всіх інших лейкоцитів, а також самі здатні виконувати захисну функцію.

Залежно від функції розрізняють:

• В-лімфоцити. При контакті з чужорідним агентом дані клітини починають виробляти особливі антитіла, що призводять до його руйнування. Частина з В-лімфоцитів перетворюється в так звані клітини пам`яті, які тривалий час (роками) Зберігають інформацію про чужорідному речовині, і при повторному попаданні його в організм призводять до швидкого і сильного імунної відповіді.
• Т-лімфоцити. Дані клітини безпосередньо беруть участь в розпізнаванні і знищення чужорідних і власних пухлинних клітин (Т-кілери). Крім того, вони регулюють діяльність інших клітин імунної системи, посилюючи (Т-хелпери) Або послаблюючи (Т-супресори) Імунні реакції.
• NK-клітини (натуральні кілери). Основний їх функцією є знищення пухлинних клітин власного організму, а також клітин, заражених вірусами.

Основна маса лейкоцитів знаходиться в крові. У менших кількостях дані клітини містяться практично у всіх тканинах організму. При виникненні патологічного процесу (попаданні в організм інфекції, освіті пухлинної клітини) Певна частина лейкоцитів тут же руйнується, при цьому з них виділяються різні біологічно активні речовини, метою яких є нейтралізація пошкоджуючого агента.

Підвищення концентрації даних речовин призводить до того, що з крові до вогнища ураження починає надходити ще більшу кількість лейкоцитів (даний процес називається хемотаксисом). Вони також включаються в процес нейтралізації пошкоджуючого агента, а їх руйнування призводить до виділення ще більшої кількості біологічно активних речовин. Результатом цього може стати повне знищення агресивного фактора або його ізоляція, що запобіжить подальше поширення по організму.

Де утворюються лейкоцити?

Перші клітини крові починають з`являтися у ембріона в кінці третього тижня внутрішньоутробного розвитку. Вони утворюються з особливою ембріональної тканини - мезенхіми. Надалі, на певних етапах розвитку, кровотворну функцію виконують різні органи.

Кровотворними органами є:

• Печінка. Кровотворення в даному органі починається з 8 - 9 тижні внутрішньоутробного розвитку. У печінці відбувається утворення всіх клітин крові плоду. Після народження дитини кроветворная функція печінки пригнічується, проте в ній залишаються «сплячі» осередки кровотворення, які можуть знову активуватися при деяких захворюваннях.
• Селезінка. Починаючи з 11 - 12 тижні внутрішньоутробного розвитку відбувається міграція кровотворних клітин з печінки в селезінку, в результаті чого в ній починають утворюватися всі види клітин крові. Після народження дитини цей процес частково пригнічується, і селезінка перетворюється в орган імунної системи, в якому відбувається диференціювання (остаточне дозрівання) Лімфоцитів.
• тимус (вилочкова залоза). Це невеликий орган, розташований у верхніх відділах грудної клітини. Освіта тимуса відбувається в кінці 4 тижні внутрішньоутробного розвитку, а через 4 - 5 тижнів в нього мігрують кровотворні клітини з печінки, які диференціюються в Т-лімфоцити. Після періоду статевого дозрівання відзначається поступове зменшення розмірів і функції вилочкової залози (вікова інволюція), А до 40 - 50 років більше половини тимуса заміщається жировою тканиною.
• Лімфатичні вузли. На ранніх стадіях ембріонального розвитку з печінки в лімфатичні вузли мігрують кровотворні клітини, які диференціюються в Т-лімфоцити і В-лімфоцити. Поодинокі лімфоцити в лімфовузлах можна визначити вже на 8 тижні внутрішньоутробного розвитку плода, однак масивне їх розростання відбувається до 16 тижня. Після народження людини лімфатичні вузли також виконують захисну функцію, будучи одним з перших захисних бар`єрів організму. При попаданні в лімфатичний вузол різних бактерій, вірусів або пухлинних клітин, в них починається посилене утворення лімфоцитів, спрямоване на нейтралізацію загрози і запобігання її подальшого поширення по організму.
• Червоний кістковий мозок. Кістковим мозком називається особлива речовина, що розташоване в порожнинах кісток (тазових, грудини, ребер та інших). До четвертого місяця внутрішньоутробного розвитку в ньому починають з`являтися осередки кровотворення, а після народження дитини він є основним місцем утворення клітин крові.

Як утворюються лейкоцити?

Освіта лейкоцитів, як і інших клітин крові, починається в ембріональному періоді. Найранішими їх попередниками є так звані гемопоетичні стовбурові клітини. Вони з`являються в період внутрішньоутробного розвитку плода і циркулюють в організмі людини до кінця його життя.

Стовбурові клітини має досить великі розміри. В її цитоплазмі міститься ядро, в якому знаходяться молекули ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти). ДНК складається з безлічі субодиниць - нуклеозидов, які можуть з`єднуватися один з одним в різних комбінаціях. Від порядку і послідовності взаємодії нуклеозидов в молекулах ДНК залежить, як буде розвиватися клітина, яку буде мати структуру і які функції виконуватиме.

Крім ядра в стовбурової клітини є ряд інших структур (органоїдів), Які забезпечують підтримку процесів життєдіяльності і обміну речовин. Наявність всіх перерахованих компонентів дозволяє стовбурової клітини, при необхідності, перетворюватися (диференціюватися) В будь-яку клітину крові. Процес диференціювання відбувається в кілька послідовних етапів, на кожному з яких у клітинах спостерігаються певні зміни. Купуючи специфічні функції, вони можуть змінювати свою структуру і форму, зменшуватися в розмірах, втрачати ядро і деякі органели.

З стовбурових клітин утворюються:

• клітини-попередниці мієлопоез;
• клітини-попередниці лімфопоезу.

Клітини-попередниці мієлопоез
Дані клітини мають більш обмежену здатність до диференціювання. Їх зростання і розвиток відбувається в кістковому мозку, а результатом є виділення в кровотік переважно зрілих клітинних елементів.

З клітин-попередниць мієлопоез утворюються:

• еритроцити - найчисельніші клітинні елементи крові, транспортують кисень в організмі.
• тромбоцити - невеликі кров`яні пластинки, які беруть участь в зупинці кровотеч при пошкодженні судин.
• Деякі види лейкоцитів - базофіли, еозинофіли, нейтрофіли і моноцити.

Клітини-попередниці лімфопоезу
З даних клітин в кістковому мозку утворюються незрілі Т-лімфоцити і В-лімфоцити, які з током крові переносяться в тимус, селезінку і лімфатичні вузли, де закінчуються процеси їх диференціювання.

Що таке лімфогранулематоз?

В організмі людини постійно відбувається безліч мутацій, в основі яких лежить неправильне взаємодія нуклеозидов в молекулах ДНК. Таким чином, щохвилини утворюються тисячі потенційних пухлинних клітин. У нормальних умовах при виникненні таких мутацій запускається генетично запрограмований механізм самознищення клітини, що запобігає її зростання і подальше розмноження. Другим рівнем захисту є імунітет організму. Пухлинні клітини досить швидко виявляються і руйнуються клітинами імунної системи, в результаті чого пухлина не розвивається.

При порушенні діяльності описаних механізмів або в результаті інших невстановлених причин мутантна клітка не руйнується. Цей процес лежить в основі лімфогранулематозу, при якому відбувається утворення пухлинної клітини імовірно з мутує В-лімфоцити (за даними деяких дослідників пухлина може утворюватися з Т-лімфоцитів). Дана клітка має здатність до неконтрольованого поділу, в результаті чого утворюється безліч її копій (клонів).

Основними пухлинними клітинами прилімфогранулематозі є клітини Рід-Березовського-Штернберга і клітини Ходжкіна, названі на честь вчених, що займалися дослідженням даного захворювання. Спочатку пухлинний процес починається з появи даних клітин в одному з лімфатичних вузлів організму. Це викликає активацію ряду захисних реакцій - в лімфатичний вузол мігрує безліч лейкоцитів (лімфоцитів, нейтрофілів, еозинофілів і макрофагів), Метою яких є запобігання поширенню пухлинних клітин по організму і їх знищення. Результатом описаних процесів є формування навколо пухлинних клітин клітинного вала і утворення щільних фіброзних (рубцевих) Тяжів, які розростаються по всьому лімфатичному вузла, формуючи так звану гранульому. Через що розвиваються запальних реакцій відбувається значне збільшення розмірів лімфатичного вузла.

У міру прогресування захворювання пухлинні клони можуть мігрувати в інші лімфовузли (які знаходяться поблизу практично всіх тканин і органів), А також в самі внутрішні органи, що призведе до розвитку в них описаних вище патологічних реакцій. В кінцевому підсумку нормальна тканина лімфатичного вузла (або іншого ураженого органу) Витісняється разрастающимися гранульомами, що призводить до порушення його структури і функцій.

причини лімфогранулематозу

Причина лімфоми Ходжкіна, як і більшості пухлинних захворювань, на сьогоднішній день не встановлена.

Було проведено безліч досліджень, метою яких було виявлення залежності між лимфогранулематозом і впливом загальних онкогенов (факторів, що підвищують ризик розвитку будь-яких пухлинних захворювань) - Іонізуючої радіації і різних хімічних речовин, однак достовірних даних, що підтверджують наявність зв`язку між ними, не було отримано.


На сьогоднішній день більшість дослідників дотримується думки, що в розвитку лімфогранулематозу важливу роль відіграють інфекційні агенти, а також різні порушення імунної системи організму.

Факторами, що підвищують ризик розвитку лімфогранулематозу, є:

• вірусні захворювання;
• імунодефіцитні стани;
• генетична схильність.

вірусні захворювання

Віруси є фрагментами молекул ДНК, які проникають в клітини організму і впроваджуються в їх генетичний апарат, в результаті чого клітина починає продукувати нові вірусні фрагменти. При руйнуванні ураженої клітини новостворені віруси виходять у міжклітинний простір і вражають сусідні клітини.

Єдиним фактором, вплив якого на розвиток лімфоми Ходжкіна було доведено, є вірус Епштейн-Барр, що відноситься до сімейства герпесвирусов і викликає інфекційний мононуклеоз. Вірус вражає переважно В-лімфоцити, приводячи до їх посиленого поділу і руйнування. ДНК вірусу виявляється в ядрах пухлинних клітин Рід-Березовського-Штернберга більш ніж у половини пацієнтів з хворобою Ходжкіна, що підтверджує його участь в пухлинному переродженні лімфоцитів.

імунодефіцитні стани

Науково доведено, що люди з синдромом набутого імунного дефіциту (СНІДом) Схильні до виникнення лімфогранулематозу. В першу чергу, це пов`язано з підвищеним ризиком зараження різними інфекціями, в тому числі і вірусом Епштейн-Барр. Крім того, вірус імунодефіциту людини (що викликає СНІД) Розвивається і вражає Т-лімфоцити, що призводить до зниження протипухлинного захисту організму.

Ризик розвитку лімфоми Ходжкіна також дещо підвищений у людей, які приймають медикаменти, що пригнічують діяльність імунної системи (при лікуванні пухлинних захворювань або при пересадці органів).

генетична схильність

Про наявність генетичної схильності до лімфогранулематозу свідчить частіша зустрічальність даного захворювання у близнюків, якщо хворий один з них. Однак на сьогоднішній день не вдалося встановити конкретні гени, наявність яких призводить до виникнення лімфоми Ходжкіна, тому дане питання залишається відкритим для науки.

симптоми лімфогранулематозу

Клінічні прояви даного захворювання дуже різноманітні. Захворювання тривалий час протікає без будь-яких симптомів і часто діагностується вже на пізніх стадіях розвитку.

Проявами лімфогранулематозу є:

• збільшення лімфатичних вузлів;
• симптоми, обумовлені поразкою внутрішніх органів;
• системні прояви захворювання.

Збільшення лімфатичних вузлів (лімфаденопатія)

Першим і постійним проявом лімфогранулематозує збільшення однієї або декількох груп лімфатичних вузлів, що відбувається на тлі повного благополуччя. Зазвичай в першу чергу уражаються підщелепні і шийні лімфовузли (спостерігається більш ніж в половині випадків), Проте можливо первинне ураження пахвових, пахових або будь-який інший групи лімфатичних вузлів. Вони збільшуються (можуть досягати гігантських розмірів), Стають плотноеластіческойконсистенції, зазвичай безболісні, легко зміщуються під шкірою (не спаяні з навколишніми тканинами).

Надалі процес поширюється зверху вниз, вражаючи лімфовузли грудної клітини, живота, органів таза, нижніх кінцівок. Поразка периферичних лімфатичних вузлів зазвичай не супроводжується погіршенням самопочуття хворого, поки їх розміри не збільшаться на стільки, що почнуть здавлювати сусідні тканини і органи, що призведе до появи відповідних симптомів.

Найбільш частими проявами збільшення лімфовузлів прилімфогранулематозі можуть бути:

• Кашель. З`являється при стисненні бронхів і виникає в результаті подразнення кашльових рецепторів. зазвичай кашель сухий, болісний, не знімається звичайними протикашльовими препаратами.
• Задишка. Відчуття браку повітря може виникати в результаті здавлювання безпосередньо легеневої тканини або трахеї і великих бронхів, що утруднить проходження повітря в легені і назад. Залежно від вираженості здавлювання дихальних шляхів задишка може з`являтися при фізичних навантаженнях різної інтенсивності або навіть у спокої.
• Порушення ковтання. Збільшені внутрігрудні лімфатичні вузли можуть здавлювати просвіт стравоходу, перешкоджаючи проходженню їжі по ньому. Спочатку утруднюється ковтання твердої і грубої їжі, а в кінцевому підсумку (при вираженому стисненні стравоходу) - І рідкої їжі.
• Набряки. Венозна кров від усього організму збирається у верхній і нижній порожнистих венах (від верхньої і нижньої половин тіла відповідно), Які впадають в серце. При стисненні порожнистої вени відбувається підвищення венозного тиску в усіх органах, кров від яких відтікає в неї. В результаті цього частина рідини виходить з судинного русла і просочує навколишні тканини, утворюючи набряк. Здавлювання верхньої порожнистої вени може проявлятися набряками обличчя, шиї, рук. Здавлювання нижньої порожнистої вени характеризується набряками ніг і збільшенням внутрішніх органів (печінки, селезінки) В результаті порушення відтоку крові з них.
• Порушення травлення. Здавлювання певних ділянок кишечника призводить до більш тривалого знаходження їжі в ньому, що може проявлятися здуттям живота, запорами, чергуються з діареєю (поносом). Крім того, при стисненні судин, що доставляють кров до стінок кишечника, може розвинутися їх некроз (відмирання тканин). Це призведе до виникнення гострої кишкової непрохідності, що вимагає термінового хірургічного втручання.
• Поразка нервової системи. Досить рідкісне явище прилімфогранулематозі. Обумовлено, в основному, внаслідок стискання спинного мозку збільшеними лімфатичними вузлами, що може привести до порушення чутливості і рухової активності в певних ділянках тіла (частіше в ногах, руках).
• Ураження нирок. Також досить рідкісний симптом лімфоми Ходжкіна, обумовленим збільшенням лімфатичних вузлів поперекової області і здавленням ниркової тканини. Якщо уражається одна нирка, клінічні прояви можуть бути відсутні, так як друга буде функціонувати нормально. При вираженому двосторонньому розростанні лімфатичних вузлів можуть дивуватися обидва органи, що призведе до розвитку ниркової недостатності.

Симптоми, зумовлені ураженням внутрішніх органів

Як і будь-який пухлинне захворювання, лімфома Ходжкіна схильна до метастазування, тобто до міграції пухлинних клітин в будь-які тканини організму (з розвитком в них описаних вище патологічних реакцій і формуванням гранулем).

Проявами ураження внутрішніх органів можуть бути:

• Збільшення печінки (гепатомегалия). Поразка даного органу спостерігається більш ніж у половини хворих. Розвиток патологічних процесів у печінці призводить до збільшення її в розмірах. Розростаються гранульоми поступово витісняють нормальні клітини печінки, що призводить до порушення всіх функцій органу.
• Збільшення селезінки (спленомегалія). Даний симптом зустрічається приблизно у 30% хворих на лімфогранулематоз і характерний для пізніх стадій захворювання. Збільшена селезінка щільної консистенції, безболісна і зазвичай не доставляє пацієнтові жодних незручностей.
• Порушення кровотворення в кістковому мозку. При заселенні кісткових порожнин пухлинними клітинами може відбутися поступове витіснення нормальної тканини червоного кісткового мозку, що призведе до порушення його кровотворної функції. Результатом даного процесу може стати розвиток апластичної анемії, яка характеризується зменшенням кількості всіх клітинних елементів крові.
• Поразка кісткової системи. Крім порушення кровотворної функції кісткового мозку метастази пухлини можуть призводити до пошкодження самої кісткової тканини. В результаті цього порушується структура і міцність кісток, що може проявлятися болями в ураженій області і патологічними переломами (що виникають при дії мінімальних навантажень). Найбільш часто вражаються тіла хребців, грудина, кістки тазу, рідше - ребра, довгі трубчасті кістки рук і ніг.
• Ураження легень. Відзначається в 10 - 15% випадків і частіше за все обумовлено проростанням патологічного процесу з збільшених лімфатичних вузлів. Як правило, спочатку це не супроводжується якими-небудь симптомами. На пізніх стадіях захворювання при масивному ураженні легеневої тканини можуть з`являтися задишка, кашель та інші прояви дихальної недостатності.
• Кожний зуд. Даний симптом обумовлений збільшенням кількості лейкоцитів у всіх лімфовузлах та інших органах. При руйнуванні даних клітин з них виділяється безліч біологічно активних речовин, деякі з яких (гістамін) Призводять до появи відчуття печіння і болю в певній галузі шкіри. На пізніх стадіях захворювання свербіж також може бути обумовлений підвищенням концентрації білірубіну у крові (відбувається при порушенні відтоку жовчі з печінки).

Перераховані симптоми є найбільш частими і важливими з точки зору діагностики та лікування лімфоми Ходжкіна. Однак специфічні гранульоми прилімфогранулематозі можуть утворюватися практично в будь-якому органі людини, порушуючи його будова і функцію, що може проявлятися найрізноманітнішими симптомами.

На підставі перерахованих проявів (а також після ретельного обстеження пацієнта) Виділяють 4 стадії захворювання, які визначаються за кількістю уражених лімфатичних вузлів або інших внутрішніх органів. Визначення стадії лімфогранулематозу надзвичайно важливо для правильного призначення лікування та прогнозування його результатів.

Залежно від ступеня поширеності пухлинного процесу розрізняють:

• I стадію. Характеризується ураженням однієї групи лімфатичних вузлів або жодного не лимфоидного органу (печінки, легенів і так далі). На даному етапі клінічні прояви захворювання майже завжди відсутні, а збільшені лімфовузли можуть стати випадковою знахідкою при проходженні профілактичного обстеження.
• II стадію. Вражені кілька груп лімфатичних вузлів вище або нижче діафрагми (дихальної м`язи, яка відокремлює грудну клітку від органів живота), А також визначаються гранульоми в НЕ лімфоїдних органах. Клінічні прояви захворювання зустрічаються частіше, ніж у першій стадії.
• III стадію. Характерно збільшення багатьох груп лімфатичних вузлів по обидві сторони діафрагми, а також наявність безлічі гранульом в різних органах і тканинах. У абсолютної більшості пацієнтів на III стадії вражені селезінка, печінка, кістковий мозок.
• VI стадію. Характеризується ураженням одного або більше внутрішніх органів або тканин з вираженим порушенням їх структури і функції. Збільшення лімфатичних вузлів на даній стадії визначається в половині випадків.

Системні прояви захворювання

Лімфогранулематоз, як і всі пухлинні захворювання, призводить до порушення пристосувальних реакцій і загального виснаження організму, що характеризується наявністю ряду симптомів.

Системними проявами лімфогранулематозу можуть бути:

• Підвищення температури тіла. Є одним з найбільш специфічних проявів захворювання. Зазвичай відзначається хвилеподібний підвищення температури до 38 - 40 С, яке супроводжується м`язовими болями, ознобом (почуттям холоду і тремтінням) І може тривати до декількох годин. Зниження температури відбувається досить швидко і завжди супроводжується рясним потовиділенням. Зазвичай напади підвищення температури реєструються раз в кілька днів, однак, у міру прогресування захворювання, інтервал між ними коротшає.
• Слабкість і підвищена стомлюваність. Дані симптоми зазвичай проявляються на III - IV стадіях захворювання. Їх виникнення обумовлено як безпосередньо ростом і розвитком пухлинних клітин (які споживають велику частку поживних речовин із запасів організму), Так і активацією (з подальшим виснаженням) Захисних систем організму, спрямованих на боротьбу з пухлиною. Хворі мляві, постійно сонні, погано переносять будь-які фізичні навантаження, часто порушується концентрація уваги.
• Зниження ваги. Патологічним вважається зниження ваги людини більш ніж на 10% від початкової маси тіла за 6 місяців. Даний стан характерно для термінальних стадій лімфогранулематозу, коли відбувається виснаження організму і розвивається недостатність безлічі внутрішніх органів. Спочатку зникає підшкірно-жирова клітковина в області рук і ніг, потім в області живота, обличчя та спини. У термінальних стадіях відбувається зменшення м`язової маси. посилюється загальна слабкість, аж до повної втрати здатності до самообслуговування. Виснаження резервних систем організму і наростаюча функціональна недостатність внутрішніх органів можуть привести до смерті хворого.
• Часті інфекції. Через порушення імунної системи, а також в результаті загального виснаження захисний резервів, організм людини виявляється беззахисним перед безліччю патогенних мікроорганізмів навколишнього середовища. Даний стан погіршується застосуванням хіміотерапії і радіотерапії (які використовуються в лікуванні захворювання). При лімфогранулематозі можуть розвиватися вірусні захворювання (вітряна віспа, викликається вірусом оперізуючого герпесу), Грибкові (кандидоз, криптококовий менінгіт) І бактеріальні інфекції (пневмонія та інші).

діагностика лімфогранулематозу

Діагностика лімфоми Ходжкіна - досить складний процес, що пов`язано з неспецифічністю більшості симптомів захворювання. Саме цим зумовлена пізня установка діагнозу і запізніле початок лікування, яке на останніх стадіях захворювання не завжди ефективно.

Діагностика і лікування лімфогранулематозу проводиться в стаціонарі у відділенні гематології. Крім ретельного дослідження симптомів захворювання лікар-гематолог може призначити ряд додаткових лабораторних та інструментальних досліджень, що дозволяють підтвердити або спростувати діагноз.

У діагностиці лімфогранулематозу застосовуються:

• загальний аналіз крові;
• біохімічний аналіз крові;
• інструментальні методи обстеження;
• пункція кісткового мозку;
• гістологічне дослідження лімфатичних вузлів;
• иммунофенотипирование лімфоцитів.

Загальний аналіз крові (ОАК)

Дане дослідження дозволяють досить швидко і точно визначити зміни в складі периферичної крові, які можуть бути викликані як самим пухлинним процесом, так і його ускладненнями. Проводиться аналіз клітинного складу крові пацієнта, оцінюються форма і розміри кожного виду клітин, їх процентне співвідношення.

Важливо відзначити, що при лімфогранулематозі в периферичної крові не спостерігається специфічних змін, що дозволяють підтвердити діагноз даного захворювання, тому ОАК призначається переважно з метою визначення функціонального стану різних органів і систем організму.

Процедура взяття крові
Забір біоматеріалу проводиться вранці, натщесерце. Перед здачею крові на аналіз необхідно утриматися від важких фізичних навантажень, куріння і прийому алкоголю. По можливості слід виключити внутрішньом`язове введення будь-яких медикаментів.

Для загального аналізу може бути використана:

• капілярна кров (з пальця);
• венозна кров.

Забір капілярної крові проводиться таким чином:

• Медсестра в стерильних рукавичках двічі обробляє місце уколу ватним кулькою, змоченим в 70% розчині спирту (щоб запобігти занесенню інфекції).
• Спеціальною голкою-скарифікатором проводиться прокол шкіри на бічній поверхні кінчика пальця (де більш розвинена капілярна мережа).
• Перша крапля крові видаляється сухим ватним тампоном.
• У градуйовану скляну трубку набирається необхідна кількість крові (трубка не повинна торкатися до поверхні рани).
• Після забору крові до місця уколу прикладається чистий ватяну кульку, також змочений в спирті (на 2 - 3 хвилини).

Забір венозної крові проводиться таким чином:

• Пацієнт сідає на стілець і кладе руку на його спинку так, щоб ліктьовий суглоб виявився в максимально розігнути положенні.
• На 10 - 15 см вище ліктьової області накладається гумовий джгут (це сприяє наповненню вен кров`ю і полегшує проведення процедури).
• Медсестра визначає розташування вени, з якої буде братися кров.
• Місце уколу двічі обробляється ватним кулькою, просоченою 70% спиртовим розчином.
• Одноразовим шприцом проводиться прокол шкіри і підшкірної вени. Голка повинна розташовуватися під кутом близько 30 до поверхні шкіри, її вістря повинне бути спрямоване в бік плеча (таке введення голки перешкоджає утворенню тромбів в вені після виконання процедури).
• Після того як голка опиниться в вені, медсестра відразу знімає джгут і повільно відтягує поршень шприца, набираючи кількох мілілітрів венозної крові (темно-вишневого кольору).
• Після забору необхідної кількості крові до шкіри в місці уколу притискається спиртової ватний тампон, і голка витягується.
• Пацієнта просять зігнути руку в лікті (це сприяє швидкій зупинці кровотечі) І посидіти в коридорі 10 - 15 хвилин, так як після виконання процедури можливо запаморочення.

Дослідження крові в лабораторії
Кілька крапель отриманої крові переноситься на предметне скло, забарвлюється спеціальними барвниками і досліджується під мікроскопом. Це дозволяє визначити форму і розміри клітин. Інша частина біоматеріалу поміщається в спеціальний гематологічний аналізатор (дані апарати є в більшості сучасних лабораторій), Який в автоматичному режимі визначає кількісний і якісний склад досліджуваної крові.

Мікроскопічне дослідження крові при лімфогранулематозі малоинформативно. Виявити пухлинні клітини в мазку периферичної крові вдається в окремих випадках.