Синдром гіперпролактинемії у чоловіків і жінок

Латинська назва терміна «гиперпролактинемия» означає «підвищення вмісту пролактину в крові». Будь-які відхилення від норми в організмі людини виникають з метою адаптації до конкретної ситуації або в разі розвитку патології.

Пролактин входить в групу гормонів передньої долі гіпофіза. Його функції різноманітні. Вплив на функціонування жіночого і чоловічого організму вивчено недостатньо повно.

Синдром гіперпролактинемії можна розділити на обов`язкові та необов`язкові прояви. Вони однаково важливі в діагностиці, хоча можуть виглядати вторинними по відношенню до основного захворювання. У діагностиці беруть участь лікарі різних спеціальностей: ендокринолог, гінеколог, уролог, невролог.

Що являє собою гормон пролактин?

Пролактин за своїм біохімічним складом відноситься до поліпептидів (в ланцюжок з`єднане 199 різних амінокислот). Має схожість з гормоном росту і плацентарних лактогенного. За розмірами молекул розрізняють 3 форми:

• малу (володіє найбільшою активністю),
• велику,
• дуже велику.

За особливої чутливості до біохімічних процесів виділяють ще гліколізірованного різновид гормону. Доведено участь перегрупування амінокислотного складу в створенні специфічних ізомерів для пристосування до впливу на тканини різних органів.

Зона гіпоталамуса, нижче кругла заліза - гіпофіз

Периферичну дію здійснюється шляхом передачі інформації через рецептори, розташовані на мембранах клітин. Вони є в:

• молочних залозах;
• серцевому м`язі;
• тканинах легенів;
• вилочкової залозі (тимусі);
• печінкових часточках;
• селезінці;
• клітинах підшлункової залози;
• ниркових клубочках;
• надниркових;
• шкірі;
• скелетних м`язах;
• матці і яєчниках у жінок;
• яєчках у чоловіків;
• деяких відділах головного мозку.

Вплив пролактину на жіночий організм

Пролактин необхідний жіночому організму для:

• статевого дозрівання, зростання молочних залоз і їх підготовки до материнства;
• підтримки жовтого тіла в яєчнику, забезпечення нормального перебігу вагітності;
• лактації в післяпологовому періоді, достатньою для годування новонародженого;
• формування перебудови психіки жінки, материнського інстинкту і відповідної поведінки;
• регуляції вироблення андрогенів надниркових залоз.

Вплив пролактину на чоловічий організм

В організмі чоловіків пролактин:

• бере участь в сперматогенезе (освіту сперматозоїдів);
• стимулює утворення тестостерону і статевий розвиток;
• активізує синтез секрету передміхурової залози.

Що вважати гиперпролактинемией?

Для визначення гіперпролактинемії у чоловіків або жінок необхідно досліджувати аналіз крові на пролактин.

Норми розраховуються частіше в нг / мл (нанограммах / мілілітр) або в мМО / л (міжнародних милі-одиницях / літр). Підготовка до аналізу вимагає спокійного стану, припинення куріння. Краще здавати кров натщесерце перед сніданком. Максимальний рівень гормону спостерігається вранці з 5 до 7 годин. Він може штучно підвищитися при заворушеннях, емоціях, фізичній напрузі.

У жінок гиперпролактинемией вважаються різні показники в залежності від менструального циклу, вагітності, годування грудьми. Стосовно фазі менструації підвищеним вважається рівень більш 33-49 нг / мл. При вагітності залежить від триместру:

• перший триместр - понад 43 нг / мл;
• другий - понад 166;
• третій - 318 і вище.

Перед пологами рівень пролактину знижується і знову зростає в період лактації.

Гіперпролактемія у чоловіків визначається постійним показником протягом життя - рівень в крові вище 17 нг / мл.

Чому виникає гіперпролактемія?

Причини гіперпролактинемії умовно поділяються на фізіологічні і патологічні.

До фізіологічних відносять підвищений рівень пролактину:

• у новонароджених;
• в період вагітності і після пологів (якщо мати не годує малюка, то до семи днів);
• від роздратування сосків при лактації;
• під час їжі, сну, статевого акту, стресу.

Лактація підтримується фізіологічним рівнем пролактину

Патологічні причини гіперпролактеміі розвиваються при:

• захворюваннях зони мозку, найбільш пов`язаної з гіпофізом по синтезу факторів, які активізують функціонування всіх ендокринних залоз і локалізації - гіпоталамуса (кісти, пухлини, нейросифилис, саркоїдоз, туберкульоз, травматичне ушкодження);
• хворобах самого гіпофіза (аденомах, первинному гіпотиреозі, метастазах з інших органів, саркоїдозі, туберкульозі мозку);
• тривалому загальному наркозі при оперативних втручаннях;
• хворобах печінки, цирозі;
• хронічному простатиті у чоловіків;
• вродженої недостатності надниркових залоз;
• хронічної ниркової недостатності (після пересадки нирки рівень нормалізується);
• системний червоний вовчак;
• патологічної реакції на опіки грудної клітини;
• оперізуючий лишай.

• впливають на вміст дофаміну і блокуючих його рецепторні закінчення (Метилдофа, Верапамил, Резерпін);
• групи естрогенів;
• контрацептивних засобів;
• групи фенотіазинів (заспокійливої дії);
• противорвотного дії;
• наркотичних аналгетиків.

функціональна гіперпролактинемія спостерігається у жінок при ендометріозі, запальних процесах в матці і придатках, фіброміомі. Її особливість - підвищена постійне роздратування рецепторів внутрішніх органів і передача зайвих сигналів в гіпоталамус, що сприймається як хронічна стресова ситуація. Супроводжує 1/3 випадків синдрому полікістозу яєчників.

Деякі гінекологи пропонують виділяти ще тимчасовий (транзиторний) тип гіперпролактеміі, виявляється при безплідді.

ідіопатична гіперпролактинемія характеризується гіперфункцією передньої долі гіпофіза без розростання клітин. Характер порушень неясний, найчастіше пов`язаний з фізіологічними змінами, але може спостерігатися при пухлинах, зниженні функції щитовидної залози, цирозі печінки.

Найбільш частими причинами гіперпролактеміі служать невеликі доброякісні пухлини (мікропролактіноми) гіпофіза до 10 мм в діаметрі. Інша патологія усувається з лікуванням основного захворювання або припиненням вживання лікарського препарату.

Найчастіше пацієнти звертаються в зв`язку з невдалими спробами зачаття і лікуванням від безпліддя

Клінічні прояви

Симптоми гіперпролактинемії можуть проявлятися в підлітковому періоді.

• Галакторея - витікання крапель молозива з молочних залоз, не пов`язане з вагітністю. Вважається проявом транзиторного варіанту, скороминущої форми, рідко призводить до постійної галакторее. У жінок рівень пролактину залишається нормальним. У чоловіків спостерігається в випадків.
• Припинення місячних у дівчат і жінок (15% випадків).
• Затримка статевого розвитку підлітка (при одночасному зниженні рівня тиреотропного гормону).
• Погіршення зору - пояснюється тиском пухлини гіпофіза на зорові нерви.
• Сухість піхви, болісний статевий акт у жінок.
• Зниження статевого потягу.
• Імпотенція у чоловіків.
• Виникнення болю в кістках скелета в зв`язку з остеопорозом (частіше у жінок).
• Симптоматика цукрового діабету виникає при стимуляції клітин підшлункової залози.

діагностика

Для діагностики гіперпролактинемії лікарі-фахівці направляють на аналіз крові з вени. Показаннями є:

• для жінок і чоловіків - обстеження з приводу безплідного шлюбу;
• припинення менструації у жінки на півроку і більше;
• часті головні болі;
• порушення зору з неясної причини;
• виділення крапель молозива із сосків без вагітності;
• збільшені молочні залози у чоловіків і підлітків;
• порушена ерекція при статевому акті.

Для виключення патології гіпофізарної області одночасно перевіряють:

• Зміст в крові тиреотропного гормону. Про його зниженні можна припустити за наявністю слабкості, сухості шкіри, випадання волосся, запорів.
• Очне дно і поля зору - про пухлину гіпофізу говорять зміна сприйняття білого, зеленого, червоного і синього кольорів, звуження полів зору.
• Рентгенограму черепа в двох проекціях зі спеціальною укладанням, вона дозволяє виявити зміни в кістковій тканині турецького сідла (частина клиноподібної кістки, на якій лежить гіпофіз). При великих аденомах спостерігають «пусте турецьке сідло» в зв`язку з високим розташуванням пухлини.

Комп`ютерна та магнітно-резонансна томографія призначається лікарем при необхідності, якщо інші методи діагностики не допомогли у виявленні патології. Протипоказані вагітним.

Жінкам при обстеженні з приводу безпліддя і порушення менструального циклу проводять трансвагинально УЗД, лапароскопічне дослідження.

При неможливості використання сучасних методів в діагностиці застосовують проби з антагоністами Дофаміну (Метоклопромідом і тіроліберіном). Вони полягають у внутрішньовенному введенні препаратів з подальшим п`ятикратним визначенням рівня пролактину. При патології він стабільний весь період. А в нормі або при фізіологічній гіперпролактеміі зростає в 10-15 разів.

Найбільш часті ознаки гіперпролактеміі (ДП) у жінок

Особливості проявів у чоловіків і дітей

У чоловіків гиперпролактинемия виникає в 8 разів рідше, ніж у жінок. Найбільш частою формою є макроаденоми великих розмірів. При цьому не спостерігається значного підвищення рівня пролактину в крові. Навіть при 200 нг / мл лікарі впевнені в пухлинному рості гіпофіза.

Збільшення молочних залоз у чоловіків вимагає перевірки рівня пролактину

У диференціальної діагностики у чоловіків слід передбачити відмінності з розм`якшенням яєчок і гинекомастией (виникнення припухлості сосків).

У дитячому віці спостерігається порушене статеве дозрівання, ожиріння, високий зріст, скарги на головний біль.

Проблеми медикаментозної терапії

Лікування гіперпролактинемії проводиться тільки після серйозного обстеження і виявлення зв`язку і причин патології. Наприклад, застосування тиреоїдних гормонів при зниженій функції щитовидної залози дозволяє нормалізувати рівень пролактину.

Якщо виявлений рівень пролактину невисокий, порушень менструального циклу немає, а мати дітей більше не планується, то пацієнтів спостерігають на предмет виникнення в майбутньому пухлини гіпофіза.

При порушеному менструальному циклі жінкам призначається гормональне лікування з замісної метою.

До основних лікарських препаратів для лікування гіперпролактинемії відноситься Парлодел (Бромокриптин) - отриманий з алкалоїдів ріжків. По механізму дії є активатором дофамінових рецепторів і синтезу Дофаміну, який блокує пролактин.

Препарат призначається строго за схемою з поступовим підвищенням дозування

Протипоказаний при захворюваннях печінки. Побічні ефекти:

• слабкість,
• запори,
• запаморочення,
• нудота,
• закладеність носа.

Необхідний тривалий курс лікування.

При вагітності і пухлини гіпофіза використовують короткі курси. Доведено безпеку для матері і плоду. Але бажано попереднє лікування протягом року для виключення зростання пухлини під час вагітності. Годування груддю не протипоказано.

Можливо лікування парлодела функціональної гіперпролактинемії після основного гінекологічного захворювання.

Більш нові препарати відрізняються меншою діючої дозуванням і відсутністю побічних небажаних ефектів. До них відносяться:

• лізурид,
• каберголін,
• метерголін,
• Тергурід,
• Дігідроергокріптін.

Їх ефективність нижче, ніж у Парлоделу.

При вагітності у жінок з гіперпролактинемією є підвищений ризик викидня в ранні терміни, порушення внутрішньоутробного розвитку плода

Застосування хірургічного методу

Показанням для підключення хірургії в лікування гіперпролактинемії служить:

• відсутність впевненості в ефективності медикаментозної терапії;
• непереносимість лікарських препаратів;
• прогресуючий ріст пухлини гіпофіза, про що свідчить обмеження полів зору.

Можливий ризик ускладнень:

• пошкодження внутрішньої сонної артерії з кровотечею;
• параліч окорухового нерва;
• інфікування оболонок мозку з розвитком менінгіту.

Перед операцією припиняють лікування Бромкриптином, він ущільнює тканини і погіршує доступ. На жаль, навіть успішна операція не знижує ризик повторного рецидиву патології.

Критеріями успішного лікування є:

• нормалізація рівня пролактину до третьої години в післяопераційному періоді;
• поява менструації у жінки протягом 40 днів.

Наслідки від несвоєчасного лікування

Тривала нелікована гіперпролактемія може привести до небажаних наслідків і порушити гормональний баланс в організмі:

• розвиток загальної гіпофізарної недостатності в зв`язку з блокуванням синтезу стимулюючих гормонів гіпофіза або патології конкретних ендокринних залоз (щитовидної, наднирників);
• повна втрата зору через стискання пухлиною з наступною атрофією очних нервів;
• часті переломи кісток як наслідок остеопорозу (втрата кісткової маси до 3,8% в рік при нормальній - до 0,5%);
• перехід доброякісної течії пухлини в злоякісний зростання;
• у жінок можливо недорозвинення матки (гіпоплазія);
• фіброзно-кістозні ущільнення в молочних залозах;
• злоякісні пухлини молочної залози і яєчників;
• зміна обмінних процесів веде до наростання ваги (ожиріння у 50% пацієнтів), посилення апетиту, підвищеного рівня холестерину в крові, це сприяє ризику ішемічної хвороби серця, гіпертонії, цукрового діабету;
• значно зростає ризик аутоімунних захворювань;
• розлади психіки включають депресію, порушений сон, зниження пам`яті, емоційну нестійкість, дратівливість, тривожність до ступеня психозу.

Що рекомендується пацієнтам

Рекомендації лікарів слід дотримуватися неухильно. До гіперпролактинемії необхідно ставитися як до ознаки різних патологічних станів. Спеціальних видів профілактики або дієт немає. Рекомендується уникати нервових перевантажень, стресів, важкої фізичної роботи.

З гінекологом слід вирішити питання про вид контрацепції, виборі спеціальних засобів.

Прогноз при лікуванні вважається сприятливим. Диспансерне спостереження вимагає перевірки полів зору і щорічної комп`ютерної діагностики мозку, не менше двох разів на рік - дослідження крові на пролактин.