Адреноміметики: групи і класифікація, препарати, механізм дії та лікування
Адреноміметики становлять велику групу фармакологічних препаратів, які надають стимулюючу дію на адренорецептори, розташовані у внутрішніх органах і стінках судин. Ефект від їх впливу визначається порушенням відповідних білкових молекул, що викликає зміна метаболізму і функціонування органів і систем.
Адренорецептори є у всіх тканинах організму, вони представляють собою специфічні білкові молекули на поверхні мембран клітин. Вплив на адренорецептори адреналіну і норадреналіну (природних катехоламінів організму) викликає найрізноманітніші терапевтичні і навіть токсичні ефекти.
При адренергічної стимуляції може відбуватися як спазм, так і розширення судин, розслаблення гладкої мускулатури або, навпаки, скорочення поперечно. Адреноміметики змінюють секрецію слизу залозистими клітинами, підсилюють провідність і збудливість м`язових волокон і т. Д.
Ефекти, опосередковані дією адреномиметиков, дуже різноманітні і залежать від виду рецептора, який в конкретному випадку стимулюється. В організмі представлені -1, -2, -1, -2, -3 рецептори. Вплив і взаємодія адреналіну і норадреналіну з кожної з цих молекул є складні біохімічні механізми, на яких ми не будемо зупинятися, уточнивши лише найбільш важливі ефекти від стимуляції конкретних блокатори.
Рецептори 1 розташовані переважно на дрібних судинах артеріального типу (артеріолах), а стимуляція їх призводить до судинного спазму, зменшення проникності стінок капілярів. Результатом дії препаратів, що стимулюють ці білки, стає підвищення артеріального тиску, зменшення набряку та інтенсивності запальної реакції.
2-рецептори мають дещо інше значення. Вони чутливі і до адреналіну, і до норадреналіну, але з`єднання їх з медіатором викликає зворотний ефект, тобто, зв`язавшись з рецептором, адреналін викликає зменшення власної секреції. Вплив на молекули 2 призводить до зменшення артеріального тиску, розширення судин, посилення їх проникності.
Переважною локалізацією 1-блокаторів вважається серце, тому і ефект від їх стимуляції складатиметься в зміні його роботи - посилення скорочень, зростання пульсу, прискорення провідності по нервових волокнах міокарда. Результатом 1-стимуляції також буде збільшення артеріального тиску. Крім серця, рецептори 1 розташовані в нирках.
2-адренорецептори є в бронхах, а активація їх викликає розширення бронхіального дерева і зняття спазму. 3-рецептори присутні у жировій тканині, сприяють розпаду жиру з виділенням енергії і тепла.
Виділяють різні групи адреноміметиків: альфа- і бета-адреноміметики, препарати змішаного дії, селективні і неселективні.
Адреноміметики здатні самі зв`язуватися з рецепторами, повністю відтворюючи ефект від ендогенних медіаторів (адреналін, норадреналін) - препарати прямої дії. В інших випадках ліки діють опосередковано: підсилює вироблення природних медіаторів, перешкоджає їх руйнуванню і зворотного захоплення, що сприяє підвищенню концентрації медіатора на нервових закінченнях і посилення його ефектів (непряме дію).
Показаннями до призначення адреноміметиків можуть стати:
- Гостра серцева недостатність, шок, раптове падіння артеріального тиску, зупинка серця;
- Бронхіальна астма та інші захворювання дихальної системи, що супроводжуються бронхоспазмом- гострі запальні процеси слизової носа і очей, глаукома;
- Гіпоглікемічна кома;
- Проведення місцевої анестезії.
неселективні адреноміметики
Адреноміметики неселективного дії здатні порушувати і альфа-, і бета-рецептори, викликаючи широкий спектр змін у багатьох органах і тканинах. До них відносяться адреналін і норадреналін.
Адреналін активує всі види адренорецепторів, але вважається переважно бета-агоністом. Його основні ефекти:
- Звуження судин шкіри, слизових оболонок, органів черевної порожнини і збільшення присвятив судин мозку, серця і м`язів;
- Підвищення здатності міокарда і частоти скорочень серця;
- Розширення прорізів бронхів, зменшення утворення слизу бронхіальними залозами, зниження набряку.
Адреналін застосовується в основному з метою надання швидкої та невідкладної допомоги при гострих алергічних реакціях, в тому числі, анафілактичний шок, при зупинці серця (внутрисердечно), гіпоглікемічної коми. Адреналін додають до анестезуючу препаратів для збільшення тривалості їх дії.
Ефекти норадреналіну в чому схожі з адреналіном, але менше виражені. Обидва засоби однаково впливають на гладку мускулатуру внутрішніх органів і обмін речовин. Норадреналін підвищує скоротність міокарда, звужує судини і збільшує тиск, але частота серцевих скорочень може навіть зменшитися, що обумовлено активацією інших рецепторів клітин серця.
Основне застосування норадреналіну обмежується необхідністю підйому артеріального тиску в разі шоку, травми, отруєння. Однак слід бути обережними через ризик гіпотонії, ниркової недостатності при неадекватному дозуванні, некрозу шкіри в місці введення внаслідок звуження дрібних судин мікроциркуляторного русла.
Альфа-адреноміметики
Альфа-адреноміметики представлені препаратами, що діють, головним чином, на альфа-адренорецептори, при цьому вони бувають селективними (тільки на один вид) і неселективними (діють і на 1, і на 2-молекули). Неселективних препаратів вважається норадреналін, який стимулює також бета-рецептори.
До селективним альфа1-адреномиметикам відносять мезатон, етілефрін, мідодрін. Препарати цієї групи надають хороший протишокових ефект за рахунок підвищення судинного тонусу, спазму дрібних артерій, тому призначаються при вираженій гіпотонії і шоці. Місцеве застосування їх супроводжується звуженням судин, вони можуть бути ефективні при лікуванні алергічного нежитю, глаукоми.
Засоби, що викликають збудження альфа2-рецепторів більш поширені зважаючи на можливість переважно місцевого застосування. Найвідомішими представниками цього класу адреномиметиков вважаються нафтизин, галазолін, ксилометазолин, Визин. Ці препарати широко застосовують для лікування гострих запальних процесів носа і очей. Показаннями для їх призначення служать алергічні та інфекційні риніти, синусити, кон`юнктивіт.
З огляду на швидко наступаючого ефекту і доступності зазначених коштів, вони користуються великою популярністю як ліки, здатні швидко позбавити від такого неприємного симптому як закладеність носа. Однак варто бути уважними при їх застосуванні, адже при надмірному і тривалому захопленні подібними краплями розвивається не тільки лікарська стійкість, але і атрофічні зміни слизової, які можуть носити незворотній характер.
Можливість місцевих реакцій у вигляді роздратування і атрофії слизової, а також системного впливу (підвищення тиску, зміна ритму серця) не дозволяє застосовувати їх тривало, а також вони протипоказані для грудних дітей, осіб з гіпертонією, глаукомою, діабетом. Зрозуміло, що і гіпертоніки, і діабетики все ж користуються тими ж краплями для носа, що і всі інші, але їм варто бути дуже обережними. Для дітей проводяться спеціальні засоби, що містять безпечну дозу адреномиметика, а мами повинні стежити, щоб дитині не дісталося зайвого їх кількості.
Селективні альфа 2-адреноміметики центральної дії надають не тільки системний вплив на організм, вони можуть проходити крізь гематоенцефалічний бар`єр і активувати адренорецептори безпосередньо в головному мозку. Основні їх ефекти такі:
- Знижують артеріальний тиск і частоту скорочень серця;
- Нормалізують серцевий ритм;
- Надають заспокійливе і виражену знеболюючу дію;
- Знижують секрецію слини і слізної рідини;
- Зменшують секрецію води в тонкій кишці.
Широко поширені метилдопа, клофелін, гуанфацин, катапресан, допегит, які використовуються в лікуванні артеріальної гіпертензії. Здатність їх знижувати виділення слини, давати анестезуючий ефект і заспокоювати дозволяє застосовувати їх в якості додаткових препаратів при проведенні наркозу і у вигляді анестетиків при спінальної анестезії.
Бета-адреноміметики
Бета-адренорецептори знаходяться переважно в серце ( 1) і гладких м`язах бронхів, матки, сечового міхура, стінках судин ( 2). -адреноміметики можуть бути селективними, які впливають тільки на один вид рецепторів, і неселективними.
Механізм дії бета-адреноміметиків пов`язаний з активацією бета-рецепторів судинних стінок і внутрішніх органів. Головні ефекти цих засобів полягають у підвищенні частоти і сили скорочень серця, збільшенні тиску, поліпшення серцевої провідності. Бета-адреноміметики ефективно розслаблюють гладкі м`язи бронхів, матки, тому успішно застосовуються в терапії бронхіальної астми, загрози викидня і підвищеного тонусу матки при вагітності.
До неселективних бета-адреноміметиків відноситься изадрин і орципреналін, що стимулюють 1 і 2-рецептори. Ізадрин використовують в невідкладної кардіології для збільшення частоти серцевих скорочень при сильній брадикардії або атріовентрикулярній блокаді. Раніше його також призначали при бронхіальній астмі, але зараз через імовірність побічних реакцій з боку серця перевагу віддають селективним бета2-адреноміметиків. Ізадрин протипоказаний при ішемічній хворобі серця, а це захворювання часто супроводжує бронхіальній астмі у літніх пацієнтів.
Орципреналін (алупент) призначають для лікування бронхіальної обструкції при астмі, у випадках невідкладних кардіологічних станів - брадикардія, зупинка серця, атріовентрикулярна блокади.
Селективним бета 1 адреномиметиком є добутамін, використовуваний при екстрених станах в кардіології. Він показаний в разі гострої і хронічної декомпенсированной недостатності серця.
Широке застосування отримали селективні бета 2 адреностимулятори. Препарати цієї дії розслаблюють переважно гладку мускулатуру бронхів, тому їх ще називають бронхолитиками.
Бронхолитики можуть надавати швидкий ефект, тоді вони використовуються для купірування нападів бронхіальної астми і дозволяють швидко зняти симптоми задухи. Найбільш поширені сальбутамол, тербуталін, що виготовляються в інгаляційних формах. Ці кошти можна застосовувати постійно і в високих дозах, оскільки можливі такі побічні ефекти як тахікардія, нудота.
Бронходилататори тривалої дії (сальметерол, вольмакс) мають суттєву перевагу перед вище згаданими ліками: вони можуть призначатися тривало в якості базисного лікування бронхіальної астми, забезпечують тривалий ефект і попереджають появу самих нападів задишки і ядухи.
Сальметерол володіє найбільш тривалою дією, що досягає 12 і більше годин. Препарат зв`язується з рецептором і здатний стимулювати його багаторазово, тому не потрібно призначення високої дози сальметеролу.
Для зниження тонусу матки при ризику передчасних пологів, порушення її скорочень під час сутичок з ймовірністю гострої гіпоксії плода, призначається гініпрал, стимулюючий бета-адренорецептори міометрія. Побічними ефектами гиніпрала можуть бути запаморочення, тремтіння, порушення ритму серця, функції нирок, гіпотонія.
Адреноміметики непрямої дії
Крім коштів, безпосередньо зв`язуються з адренорецепторами, є й інші, які надають побічно свій ефект за рахунок блокування процесів розпаду природних медіаторів (адреналіну, норадреналіну), збільшення їх виділення, зменшення зворотного захоплення «зайвого» кількості адреностимуляторов.
Серед адреноагоністов непрямої дії застосовують ефедрин, іміпрамін, препарати з групи інгібіторів моноаміноксидази. Останні призначаються в якості антидепресантів.
Ефедрин за своєю дією дуже схожий з адреналіном, а перевагами його є можливість застосування перорально і більш тривалий фармакологічний ефект. Відмінність полягає в стимулюючу дію на головний мозок, що проявляється порушенням, збільшенням тонусу центру дихання. Ефедрин призначається для зняття нападів бронхіальної астми, при гіпотонії, шоці, можливо місцеве лікування при ринітах.
Здатність деяких адреномиметиков проникати крізь гематоенцефалічний бар`єр і надавати там безпосередній вплив дозволяє застосовувати їх в психотерапевтичної практиці як антидепресанти. Широко призначаються інгібітори моноаміноксидази перешкоджають руйнуванню серотоніну, норадреналіну та інших ендогенних амінів, тим самим підвищуючи їх концентрацію на рецепторах.
Для лікування депресії використовуються ниаламид, тетріндол, моклобемід. Имипрамин, що відноситься до групи трициклічних антидепресантів, зменшує зворотне захоплення нейромедіаторів, підвищуючи концентрацію серотоніну, норадреналіну, дофаміну в місці передачі нервових імпульсів.
Адреноміметики надають не тільки хороший терапевтичний ефект при багатьох патологічних станах, а й дуже небезпечні деякими побічними ефектами, в числі яких аритмії, гіпотонія або гіпертонічний криз, психомоторне збудження і т. д., тому препарати цих груп повинні використовуватися тільки за призначенням лікаря. З особливою обережністю слід їх застосовувати особам, які хворіють на цукровий діабет, вираженим атеросклерозом судин головного мозку, артеріальною гіпертонією, патологією щитовидної залози.
