Серповидноклеточная анемія

Серповидноклеточная анемія входить в групу гемоглобинопатий, хвороб крові, пов`язаних з патологією гемоглобіну, точніше, його білкової частини - глобіну. У здорової людини він представлений типом А, у хворого виявляється часткова заміна на гемоглобін S. На відміну від нормального, в біохімічному будові замість глутамінової кислоти використовується валін. Це змінює фізичні властивості гемоглобіну.

поширеність захворювання

Етнічне змішання населення в США привело до поширеності хвороби - 1 випадок на 5000 населення. Мутації виявляються за даними статистики у одного малюка негроидного походження на кожні 500 народжених.

Встановлено високу захворюваність в зонах, що представляють епідеміологічну небезпеку по малярії (Африка, Індія, країни Середземномор`я). До 1/3 нащадків вихідців з південної Африки мають змінені гени. Люди, що містять в крові гемоглобін S, що не заражаються малярією, їм не небезпечний малярійний плазмодій.

Як змінені властивості гемоглобіну впливають на кровотворення?

Гемоглобін S утворює кристалічні ланцюжка, які змінюють форму еритроцита на серповидную, роблять його схожим на напівмісячний. У подібному вигляді він:

• втрачає здатність зв`язувати молекулу кисню і переносити її по кров`яному руслу;
• піддається підвищеного розпаду в селезінці, оскільки тривалість «життя» клітин коротшає;
• нестійкий до гемолізу (розчиняється в крові під дією ферментів).

Порушена транспортування проявляється тканинної гіпоксією внутрішніх органів. В кістковий мозок постійно надходять «запити» на синтез нормального глобина, тому травмуються основні стовбурові клітини, з яких розвиваються лейкоцити і тромбоцити.

Як виникає серповидноклеточная анемія

Серповидноклеточная анемія є спадковою патологією. Доведено вплив гена НВВ на прояв хвороби. Вона існує в формі носійства:

• гетерозиготного виду - якщо хромосоми одного з батьків передали нормальні властивості гемоглобіну;
• гомозиготного - від обох батьків дісталися дитині патологічні хромосоми.

Люди з успадкованим гетерозиготних типом відчувають себе здоровими, поки не потрапляють в умови нестачі кисню. Справжньому Провокують причинами можуть стати:

• високогір`ї,
• авіаційний переліт,
• кровотеча при травмі,
• втрата рідини з потом, проносом.

У них в крові чисельність змінених еритроцитів дорівнює нормальним. Тому функція транспортування газів виконується. А ознаки серповидноклітинної анемії виявляються на медичний огляд при проведенні аналізу крові.

Вихідці з Африканських країн частіше є носіями змінених хромосом

Людина з гомозиготною типом успадкування майже не має нормальних еритроцитів, хвороба протікає важко, виявляється в ранньому дитинстві.

Батьки можуть передати дітям не хвороба, а носійство. Тоді ризик виявлення захворювання зростає в наступному поколінні.

Іноді в крові виявляють одночасно і інші види патологічних гемоглобінів (D, F, С), поєднання з таласемією (генетично обумовлене захворювання, пов`язане зі змінами синтезу гемоглобіну А).

Клінічні прояви початкового періоду

Симптоми при серповидноклеточной анемії виражені сильніше при високому вмісті гемоглобіну S в крові. Вони проявляються двома механізмами:

• підвищеним тромбоутворення в дрібних судинах;
• проявами гемолізу, руйнування еритроцитів.

У початковий період хвороби уражається система кістково-мозкового кровотворення і артерій, що живлять кістки. З`являються симптоми:

• болю в кістках спочатку ниючі, потім дуже інтенсивні, що вимагають введення аналгетиків;
• набрякання ніг, суглобів;
• підвищена тривожність пацієнта;
• приєднання інфекції може призвести до остеомієліту.

Інші варіанти:

• секвестрация (депонування) крові в печінці і селезінці, при відсутності гемолізу з`являються болі в животі, різке збільшення цих органів, типово падіння артеріального тиску;
• тромбоз легеневої артерії викликає інфаркт легкого, якщо порушення згортання виникає на рівні пульмональних судин.

Різні види гемолітичних кризів

Гемолітичні кризові стани розрізняються по ведучому симптому, тому прийнято виділяти типи:

Тривалість кризів може становити до місяця.

Симптоматика в періоді розпалу захворювання

У розпалі хвороби гемолітична анемія проявляється постійно. В кістковому мозку трубчастих кісток відбувається розростання мозкової речовини, через що змінюється будова скелета. Пацієнти мають типові зміни:

• подовжений ( «баштовий») череп і чіткими виступами чола;
• викривлення хребта;
• тонкі кістки.

В нирках при серповидноклеточной анемії тромбируются дрібні артерії клубочків, знижується фільтрація, що призводить до ниркової недостатності з накопиченням шлаків і азотистих речовин.

Неврологічні симптоми проявляються порушеним мозковим кровообігом (інсульт) з паралічами або парезами м`язових груп, черепно-мозкових нервів.

Типові трофічні зміни у вигляді загоюються виразок на стопах і гомілках, пов`язані з тромбозом артерій ніг.

Пацієнти витримують цей період до п`яти років. При цьому летальність найвища.

Клініка третього періоду

Якщо хворі пережили розпал хвороби, то вираженість гемолізу знижується. Це викликано сморщиванием селезінки в результаті частих інфарктів її тканини. Печінка збільшена, щільна, залишаються ознаки цирозу:

• жовтушність шкіри та склер;
• портальна гіпертензія;
• збільшення живота за рахунок асциту.

Пацієнт піддається ризику септичних ускладнень, підвищена небезпека будь-яких інфекцій.

Клінічні особливості у пацієнтів різного віку

Лікарі стикаються з різними проявами серповидноклітинної анемії у дітей і дорослих.

В період новонародженості - до тримісячного віку дитина нічим не відрізняється від інших дітей, вага додає нормально. Першими симптомами бувають припухлість і хворобливість кистей рук і стоп. У 6 місяців часто розвивається дактиліт (запалення окремих пальців рук і ніг). До році виявляється слабкість в ногах, викривлення гомілок, небажання малюка ходити. Дитина блідий, шкіра з жовтяничним відтінком.

Клініка пов`язана з тромбозом дрібних капілярів, порушенням кровотоку в кінцівках. Тромби розсмоктуються самостійно, але необхідна допомога в знятті болю. Серйозні ускладнення викликаються приєднанням інфекції. Різко зростає ризик сепсису і загибелі дитини.

Запалення пальцевих фаланг більш характерно для дітей

Після 5-ти років і в шкільному віці ймовірність сепсису значно нижче. Оскільки вже виробився свій захисний імунітет і антитіла на деякі бактерії. Проблеми пов`язані з періодичними болями в кистях рук. У підлітковому віці звертає на себе увагу низькорослість дітей, відставання розвитку вторинних статевих ознак. Згодом вони порівнюються з іншими молодими людьми.

Жінки з серповидноклітинній анемією можуть народити дитину, але вагітність вимагатиме спеціального спостереження гематолога, додаткової профілактики ускладнень.

У дорослому стані спостерігаються тромботические прояви в нирках (розвиток ниркової патології), в сітківці очей (порушення зору до повної сліпоти), в головному мозку (інсульт), легеневі інфарктне пневмонії.

Всі симптоми рідко виявляються у одного пацієнта. Зазвичай має місце один якийсь варіант патологічних змін.

діагностика

При обстеженні хворого в початковий період слід звернути увагу на убогість проявів при виражених скаргах на болі під час кризів.
Діагностика захворювання заснована на дослідженнях крові. В аналізах виявляють:

• низький вміст гемоглобіну, особливо під час гемолитических кризів (менше 80 г / л);
• ретикулоцитоз досягає 15%;
• кольоровий показник нормохромний;
• лейкоцитоз високий - до 20 х 10⁹/ Л;
• підвищений білірубін, сироваткового заліза.

При дослідженні еритроцитів знаходять тільця Жолли (кільцеподібні ядра), за допомогою електрофорезу підраховують кількісний склад різних видів гемоглобіну.

Під мікроскопом видно серпоподібні форми клітин

Серповидную форму еритроцитів виявляють ще спеціальної пробою з приміщенням краплі крові під покривне скло і повним припиненням доступу повітря (замазування країв вазеліном). Такі умови імітують умови гіпоксії і викликають перетворення клітин крові.

Для визначення форми успадкування хвороби потрібні складні генетичні аналізи.

Лікування та прогноз

Основні принципи терапії при серповидноклеточной анемії полягають в:

• достатньому знеболюванні;
• введенні рідини;
• зниженні кислотності крові (ацидозу);
• введенні фолієвої кислоти;
• лікуванні приєдналася інфекції;
• симптоматичної терапії (протисудомні препарати, вітаміни).

Переливання крові не має вирішального значення, оскільки доведено, що вона ще більше підвищує в`язкість і підсилює тромбоутворення.

Спеціальних ліків, які впливають на синтез гемоглобіну, поки немає, фолієва кислота допомагає кровотворенню

Цей вид недокрів`я на сучасному рівні вважається невиліковною хворобою. Середня тривалість життя пацієнтів-чоловіків - 42 роки, у жінок - 48 років.

Діагностика має значення для лікування інших супутніх захворювань у цієї групи хворих. Це допомагає в запобіганні кризів і продовження життя пацієнту. Іноді вдається запобігти важкий криз при погіршенні стану введенням рідини і антибіотиків в першу добу.

Чи можна попередити хворобу?

Профілактики ураження хромосом не існує. Подружжя, які знають про наявність у сім`ї випадків захворювання, повинні проконсультуватися з приводу майбутньої вагітності в генетичної консультації. Розрахунковий ризик появи гомозиготного спадкоємця ставить під питання можливість мати дитину.

При народженні гетерозиготного малюка необхідно:

• забезпечити його правильним харчуванням з достатнім вмістом фолієвої кислоти;
• стежити за посиленим споживанням рідини;
• берегти від інфекцій.

Всі початкові прояви необхідно терміново лікувати. Тоді можливо більш легкий перебіг серповидноклітинної анемії.