Нейтропенія: виникнення, ступеня, форми і їх течія, коли небезпечна, як лікувати

Нейтропенія - це патологічний стан, при якому в організмі різко знижується кількість нейтрофілів. Вона може виступати в якості самостійної патології, але частіше - це наслідок інших захворювань і зовнішніх причин, тобто носить характер ускладнення.

Лейкоцити вважають головними клітинами імунної системи, до функцій яких входять розпізнавання всього чужорідного, його знищення і зберігання пам`яті про зустріч з конкретним антигеном (чужорідним білком). Частина лейкоцитів, що мають в цитоплазмі специфічні гранули, називають гранулоцитами. Зниження їх числа називають агранулоцитозом.

До гранулоцитам відносять, крім нейтрофілів, еозинофільні і базофільні лейкоцити, але оскільки основну масу становлять саме нейтрофіли, то термін агранулоцитоз може застосовуватися і як синонім нейтропенії, при цьому мається на увазі зменшення числа, насамперед, нейтрофілів.

Нейтрофіли беруть активну участь у знешкодженні мікроорганізмів, їх виявляють у великій кількості в осередках гнійного запалення. Власне, гній - це результат руйнування мікробів, власних клітин тканини і нейтрофілів, які стрімко мігрують у вогнище запалення з кровоносних судин.

В організмі нейтрофіли містяться в кістковому мозку, де відбувається їх дозрівання з попередниць білого паростка кровотворення, в периферичної крові у вільному стані або пов`язаному з судинною стінкою, а також в тканинах.

У нормі нейтрофіли становлять 45-70% всіх лейкоцитів. Трапляється, що цей відсоток виходить за межі норми, але судити при цьому про нейтропенії можна. Важливо підрахувати саме абсолютне число нейтрофілів, яке може залишатися нормальним навіть при зміні відносної кількості тих чи інших клітин лейкоцитарного ланки.

Говорячи про нейтропенію, мають на увазі випадки, коли кількість цих клітин знижується до 1,5 х 10⁹ в літрі крові і навіть менше. У темношкірих осіб в кістковому мозку початкове вміст нейтрофілів трохи нижче, тому про нейтропенії у них говорять при показнику 1,2 х 10⁹/ Л.

Ступінь вираженості нестачі нейтрофілів визначає характер клінічних проявів патології і ймовірність смертельно небезпечних ускладнень. За статистикою, смертність від ускладнень, що провокуються нейтропенією, може досягати 60% при важких формах імунодефіциту. Справедливості заради, варто відзначити, що важкі форми нейтропенії зустрічаються дуже рідко, а основну масу пацієнтів складають ті, у кого цифра наблизилася до позначки 1,5 в тералітре крові і трохи нижче.

Для правильного лікування дуже важливо визначити справжню причину зниження нейтрофілів, тому при будь-яких коливаннях навіть процентного співвідношення клітин білого паростка лікар призначить додатковий підрахунок їх абсолютної кількості і інші уточнюючі дослідження.

Причини і види нейтропенії

Нейтропенія може бути викликана зовнішніми несприятливими впливами і патологією самих клітин, коли порушено їхні дозрівання в кістковому мозку через генетичних аномалій або інших причин.

При швидкому витрачання нейтрофілів, особливо що поєднується з порушенням їх дозрівання, при несприятливих умовах може виникнути гостра нейтропенія, і клітини знизяться до критичного рівня за кілька днів. В інших випадках нейтрофіли зменшуються поступово, протягом декількох місяців і навіть років, тоді говорять про хронічної нейтропенії.

Залежно від абсолютного числа нейтрофільних лейкоцитів нейтропенія буває:

• Легкого ступеня вираженості - 1,0-1,5х10⁹ клітин в літрі крові;
• Помірна - нейтрофілів 0,5-1,0х10⁹/ Л;
• Важка - при зниженні показника нижче 500 в мікролітр крові.

Чим важче ступінь абсолютної нейтропенії, тим вище ймовірність небезпечних ускладнень, які дуже характерні для важкої форми патології. У цьому випадку можливо як наявність поширеного інфекційно-запального процесу, так і повна відсутність запалення у відповідь на мікроб, що вказує на остаточне виснаження гранулоцитарного ланки імунітету.

Причини зниження нейтрофілів вкрай різноманітні. До них відносять:

Відео: МІГРЕНЬ У ЧОЛОВІКІВ

1. Генетичні мутації і вроджені захворювання - вроджені імунодефіцити, агранулоцитоз генетичної природи, вроджена хондродисплазія і дискератоз і ін .;
2. Придбану патологію, що супроводжується нейтропенією в якості одного із симптомів - системна червона вовчанка, апластична анемія, ВІЛ-інфекція, метастази раку в кістки, сепсис, туберкульоз;
3. Тривала дія радіації;
4. Вживання деяких ліків (нестероїдні протизапальні, діуретики, анальгетики і т. д.);
5. Аутоімунне руйнування нейтрофілів.

Нейтрофіл живе в середньому 15 діб, за які він встигає дозріти в кістковому мозку, вийти в кровотік і тканини, реалізувати свою імунну роль або зруйнуватися фізіологічно. Перераховані вище причини можуть порушувати як дозрівання клітин з попередниць, так і функціонування їх на периферії кровоносної системи і в тканинах.

• аутоіммунна;
• Лікарська;
• інфекційна;
• фебрильна;
• Доброякісна хронічна;
• Спадкова (при деяких генетичних синдромах).

інфекційна нейтропенія нерідко транзиторна і супроводжує гострі вірусні інфекції. Наприклад, у маленьких дітей респіраторні захворювання вірусної природи часто протікають з короткочасною нейтропенією, яку пов`язують з переходом нейтрофілів в тканини або «прилипання» до стінок судин. Приблизно через тиждень така нейтропенія самостійно зникає.

Важчу форму патології становить інфекційна нейтропенія при ВІЛ-інфекції, сепсис, інших хронічних інфекційних ураженнях, при яких відбувається не тільки порушення дозрівання нейтрофілів в кістковому мозку, а й посилюється їх руйнування на периферії.

Лікарська нейтропенія найбільш часто діагностується у дорослих. Вона виникає через алергії, токсичної дії лікарських препаратів, що розвиваються при їх прийомі імунних реакцій. Дія хіміотерапії - дещо інше, його не відносять до цього роду нейтропеній.

Імунна лікарська нейтропенія провокується прийомом антибіотиків пеніцилінового ряду, цефалоспоринів, хлорамфеніколу, деяких нейролептиків, антиконвульсантов, сульфаніламідів. Її ознаки можуть залишатися до тижня, а потім показники крові поступово нормалізуються.

Алергічні реакції і, як наслідок, нейтропенія зустрічаються при вживанні протисудомних препаратів. Серед ознак лікарської алергії, крім нейтропенії, можливі висип, гепатит, нефрит, підвищення температури тіла. Якщо на якесь ліки була помічена реакція у вигляді нейтропенії, то повторне призначення його небезпечно, оскільки може викликати глибокий імунодефіцит.

Опромінення і хіміотерапія дуже часто провокують нейтропенія, яка пов`язана з згубним їх впливом на молоді розмножуються клітини кісткового мозку. Нейтрофіли знижуються вже через тиждень після введення цитостатика, і низький показник може триматися до місяця. У цей період слід особливо пам`ятати про підвищений ризик інфікування.

імунна нейтропенія розвивається тоді, коли до нейтрофілів починають утворювати білки (антитіла) руйнуючої дії. Це можуть бути аутоантитіла при інших аутоімунних захворюваннях або ізольоване антителообразование до нейтрофілів при відсутності ознак іншого аутоімунної патології. Часто діагностується цей вид нейтропенії у дітей з вродженими імунодефіцитами.

Доброякісна нейтропенія на тлі прийому деяких ліків або гострої вірусної інфекції швидко дозволяється, і число клітин крові приходить в норму. Інша тіло - важкі імунодефіцити, опромінення, при яких можна спостерігати різке падіння нейтрофілів і приєднання інфекційних ускладнень.

У немовляти нейтропенія може бути викликана імунізацією, коли антитіла проникли з крові мами ще під час вагітності або вона приймала якісь ліки, які могли спровокувати руйнування нейтрофілів малюка в перші дні життя. Крім того, причиною зниження нейтрофілів може стати спадкова патологія - періодична нейтропенія, яка проявляється в перші місяці життя і протікає із загостреннями через кожні три місяці.

фебрильна нейтропенія - Це такий різновид патології, яка з`являється найчастіше при лікуванні цитостатиками пухлин кровотворної тканини, дещо рідше її викликають опромінення і хіміотерапія інших форм онкопатології.

Безпосередньою причиною фебрильної нейтропенії вважають важку інфекцію, яка активується при призначенні цитостатиків, відбувається інтенсивне розмноження мікроорганізмів в умовах, коли імунна система фактично подавлена.

Серед збудників фебрильної нейтропенії - ті мікроорганізми, які для більшості людей не становлять суттєвої загрози (стрептококи і стафілококи, гриби кандиди, вірус герпесу і ін.), Але в умовах нестачі нейтрофілів призводять до важких інфекцій і загибелі хворого. Основним симптомом стає різке і дуже швидке підвищення температури, сильна слабкість, озноб, яскраві ознаки інтоксикації, але зважаючи на недостатність імунної відповіді вогнище запалення виявити вкрай важко, тому діагноз ставиться шляхом виключення всіх інших причин раптової лихоманки.

доброякісна нейтропенія - Це хронічний стан, характерне для дитячого віку, що триває не більше 2 років без будь-якої симптоматики і яке не потребує ніякого лікування.

Діагностика доброякісної нейтропенії грунтується на виявленні знижених нейтрофілів, при цьому інші складові крові залишаються в своїх нормальних межах. Дитина росте і розвивається правильно, а педіатри та імунологи відносять це явище до ознаками недостатню зрілість кісткового мозку.

прояви нейтропенії

Симптоми нейтропенії можуть бути дуже різноманітні, але всі вони виникають через недостатність імунітету. характерні:

1. Виразково-некротичні ураження ротової порожнини;
2. Шкірні зміни;
3. Запальні процеси в легенях, кишечнику та інших внутрішніх органах;
4. Лихоманка і інші симптоми інтоксикації;
5. Септицемія і важкий сепсис.

Зміни з боку слизової оболонки порожнини рота - чи не найчастіший і характерна ознака агранулоцитозу. Ангіни, стоматит, гінгівіт супроводжуються запаленням, різким болем, набряком і виразкою слизової оболонки ротової порожнини, яка стає червоною, покривається білим або жовтим нальотом, може кровоточити. Запалення в роті провокується найчастіше умовно-патогенною флорою і грибками.

У пацієнтів з нейтропенією часто діагностується пневмонія, нерідкі абсцеси в легенях і гнійне запалення плеври, що проявляється сильною лихоманкою, слабкістю, кашлем, болями в грудній клітці, в легенях вислуховуються хрипи, з`являється шум тертя плеври при фибринозном характері запалення.

Поразка кишечника зводиться до утворення виразок і некротичних змін. Пацієнти скаржаться на болі в животі, нудоту, блювоту, розлади стільця у вигляді діареї або запору. Головна небезпека ураження кишечника - можливість його перфорації з перитонітом, який характеризується високою летальністю.

Лікарський агранулоцитоз нерідко протікає стрімко: швидко підвищується температура до значних цифр, виникає головний біль, біль в кістках і суглобах, сильна слабкість. Гострий період лікарської нейтропенії може займати всього кілька діб, за які формується картина септичного генералізованого процесу, коли запалення зачіпає багато органів і навіть системи.

На шкірі хворих на нейтропенію виявляються гнійничкові ураження і фурункули, при яких температури підвищується до високих цифр, досягаючи 40 градусів. Вже були довго не загоюються поразки поглиблюються, приєднується вторинна флора, виникає нагноєння.

При легкій формі патології симптоми можуть бути відсутні, а ознаками неблагополуччя стають лише часті респіраторні інфекції, які добре піддаються лікуванню.

При помірній вираженості нейтропенії частота простудних захворювань стає вище, рецидивують локалізовані форми бактеріальної або грибкової інфекції.

Важкі нейтропенії протікають з розгорнутою симптоматикою ураження внутрішніх органів запального характеру, лихоманкою, септицемією.

Нейтропенія у дітей

У дітей можлива як доброякісна нейропенія, так і патологічне зниження числа нейтрофілів, ступінь тяжкості якого визначають по їх числу в залежності від віку. У немовляти нижньою межею, що дозволяє говорити про нейтропенію, вважається показник в 1000 клітин на мікролітр крові, для більш старших дітей ця цифра аналогічна такій у дорослих (1,5х10⁹).

У дітей до року нейтропенія може протікати в гострій формі, розвиваючись раптово і стрімко, і хронічно, коли симптоматика наростає протягом декількох місяців.

Таблиця: норма нейтрофілів і інших лейкоцитів у дітей за віком

У дитячому віці діагностується три різновиди нейтропенії:

• Доброякісна форма;
• імунна;
• Нейтропенія, пов`язана з генетичними мутаціями (в складі вроджених імунодефіцитних синдромів).

Легкі ступеня нейтропенії у дітей протікають сприятливо. Симптомів або немає зовсім, або дитина часто хворіє на застуди, які можуть ускладнюватися бактеріальною інфекцією. Легкі нейтропенії ефективно лікуються стандартними противірусними засобами та антибіотиками, а схеми лікування не відрізняються від таких для інших дітей, у яких число нейтрофілів в нормі.

При тяжкого ступеня недостатності нейтрофілів виникає найсильніша інтоксикація, лихоманка з високими цифрами температури, виразково-некротичні ураження слизової оболонки порожнини рота, абсцедуючі пневмонії, некротичні ентерити і коліти. При неправильному або несвоєчасно розпочатому лікуванні тяжка нейтропенія обертається сепсисом з високим ступенем летальності.

При спадкових формах імунодефіциту ознаки нейтропенії стають помітні вже в перші місяці життя малюка: виникають часті і рецидивні інфекційні ураження шкіри, дихальних шляхів, травної системи. У ряді випадків є дані про несприятливий сімейний анамнез.

У дітей першого року життя нейтропенія і лимфоцитоз можуть бути варіантом норми. У більш старших дітей таке поєднання змін зазвичай говорить про вірусної інфекції в гострій фазі або виникає при одужанні.