Мієлома: причини, ознаки, форми і стадії, виявлення, сучасна терапія

Мієлома, звана ще хворобою Рустицкого-Калера, міеломатозом або генералізованої плазмоцитома, відноситься до найбільш поширеним парапротеїнемічні гемобластозам і зустрічається приблизно з такою ж частотою, як і інші хронічні лейкози.

Хвороба вражає переважно організм людей, вік яких перевалив за 40 років, правда, за рідкісним винятком, вона може дебютувати і в 18, і в 25 років, але все ж цей віковий період для мієломної хвороби не характерний. Практично немає достовірно відомих випадків захворювання і в педіатрії, тобто, мієлома - не дитяча хвороба.

Статева приналежність людини не захищає його від мієломної хвороби, тому можна сказати, що від неї в рівній мірі страждають і чоловіки, і жінки.

Як і чому виникає пухлина?

Субстратом для початку розвитку пухлини є відповідальні за гуморальний імунітет імунокомпетентні клітини: Плазмоцити і В-лімфоцити. Вони розмножуються і утворюють клон плазматичних клітин, які починають надмірно синтезувати однорідні патологічні імуноглобуліни (РIg) всіх класів (A, G, E, M, D). Вони називаються парапротеїну і мають свої імунологічні особливості: не можуть виконувати всі завдання нормальних антитіл, а іноді і зовсім втрачають всякі функціональні спроможності, тобто, стають повністю неспроможними і марними. Через те, що їх занадто багато накопичується в організмі (кров і тканини), вони призводять до небажаних явищ, які виражаються:

• Значним підвищенням загального білка (гіперпротеїнемія);
• Згущенням крові;
• Поразкою ниркових канальців;
• Появою білка в сечі;
• Порушенням роботи виводить системи;
• Руйнуванням кісток.

Синтез патологічних Ig здійснюється в головному кровотворних органів, тому при мієломі кістковий мозок представлений переважно плазматичними клітинами - виробниками аномальних білків. Подібні події дуже сильно впливають на вироблення нормальних антитіл, продукція яких помітно знижується, а це - відкритий шлях до імунологічної недостатності. Наростаючий при мієломної хвороби імунодефіцит є причиною підвищення сприйнятливості хворого до різних інфекційних агентів.

Імуноглобулін, що складається з важких і легких ланцюгів, в деяких випадках проводиться не весь, а лише його окремі фрагменти (легкі або важкі ланцюги). При вивченні типів хвороби і проведенні генетичних досліджень були виявлені деякі закономірності появи мутацій. Найчастіше (1 на 1000) з`являються клітини-мутанти, які продукують тільки L-ланцюга (легкі) і абсолютно не синтезують Н-ланцюги. Такий варіант збою призводить до формування мієломи Бенс- Джонса.

Освічені моноклональні легкі ланцюги вільно проникають в сечу, де їх можна побачити у вигляді білка, який називають тільцями Бенс-Джонса (протеїнурія BJ).

До сих пір невідомо, чому в кров`яної клітці сталася шкідлива мутація, яка стала причиною утворення клону клітин пухлини, що поступово збільшується і синтезує в надлишку якийсь певний Ig (або його ланцюг). Вчені висувають різні гіпотези, серед яких найбільш значущими вважаються:

1. Роль генетичного фактора (мутація генів);
2. Вплив деяких хімічних сполук (нафтопродукти, ароматичні вуглеводні, азбест).

Однак очевидно лише те, що точну причину виникнення цієї страшної хвороби назвати ніхто не може, отже, не виходить запропонувати і по-справжньому дієве лікування, яке дозволило б перемогти недугу. Мієлома невиліковна, а застосовувані методи боротьби з нею, здатні тільки на деякий час призупинити патологічний процес і продовжити життя.

форми плазмоцитоми

Форми злоякісного захворювання плазматичних клітин можуть бути представлені:

а) солітарний формою, обмеженою окремо розвиваються пухлинами, переважно локалізованими в плоских кістках (мієлома кісток), що викликає їх руйнування. Внекостного і кісткові солітарні мієломи представляють дуже невелику групу пухлин, які перебувають в початковій фазі генералізованої плазмоцитоми, яких всього-то від 1 до 4%. Внекостномозговие солітарні пухлини можна зустріти в носоглотці, шлунково-кишковому тракті і (дуже рідко) в речовині і оболонках головного мозку.

б) генералізований процесом, мають кілька різновидів:

• дифузна мієлома характеризується ураженням кісткового мозку в результаті розпочатої клоновій проліферації (розмноження): плазмоцитарної або плазмобластний;
• Дифузно-вогнищева форма (Дифузно-вузлова), що виникає, коли вразили кістковий мозок клітини проліферують в інші органи. В першу чергу страждають кістки і нирки, розвивається мієломна нефропатія за рахунок циркулюючих PIg, які, потрапляючи в ниркові канальці, пошкоджують їх і таким чином закривають просвіт;
• множинна мієлома, назва якої вже вказує на генералізована поразка всього організму, формується в процесі розселення мієломних клітин з утворенням пухлинних проліфератов в шкірі (мієлома шкіри) і внутрішніх органах-
  

  найбільш типова форма ураження мієломою кісток хребта

Зважаючи на низьку народження солитарной пухлини, немає особливого сенсу зупинятися на ній, тому подальше опис захворювання буде мати на увазі типи, клінічні прояви та лікування множинної мієломи.

Імунохімічний класифікація передбачає поділ захворювання на форми в залежності від приналежності білків до певного класу імуноглобулінів і тоді, якщо білки відносяться до IgE, то мієлома називається Е-мієломою, до IgA - А-мієломою, до IgМ - М-мієломою і так далі. Клінічна симптоматика морфологічні особливості клітин і відповідь на лікування істотних відмінностей в різних імунохімічних варіантах плазмоцидом не мають. Правда, окремі ознаки того чи іншого різновиду в деяких випадках відзначаються. Так, при D-мієломі гірше прогноз, ніж при інших формах хвороби, до того ж, вона більше властива для молодого віку, ніж, наприклад, протеїнурія BJ.

стадії хвороби

Пухлинні клітини, що вийшли з кісткового мозку, починають розселятися по всьому тілу і инфильтрировать тканини (найбільше дістається кісткам і ниркам). Процес накопичення білка в органах називається парапротеінозом, і він не трапляється в один день. Перш ніж хвороба повністю візьме владу над організмом людини, вона пройде 3 стадії, які дають 3 ступеня клінічних проявів хвороби:

1. Період безсимптомного течії, що протікає, як правило, без лихоманки, пітливості і виснаження, оскільки пухлина в цій фазі не покидає кістковий мозок;
2. Стадія розгорнутої клінічної симптоматики. Пухлина виходить за межі кісткового мозку, з`являються ознаки ураження кісток і нирок, однак так-сяк, але хвороба при лікуванні кілька загальмовується, а наступ термінальної стадії затримується;
3. Термінальний загострення, що характеризується посиленням руйнування кісток, проникненням пухлини в м`які тканини, метастазированием у внутрішні органи і в оболонки головного мозку. Морфологічні зміни клітинного субстрату призводять до саркоматізаціі плазмоцитоми, а іноді до лейкемізації, що помітно позначається на показниках периферичної крові та стан хворого, яке швидко погіршується (схуднення, потовиділення, висока температура тіла). Антибактеріальна терапія на даному етапі є недієвою.

Додатковим ознакою, визначальним підстадій множинної мієломи, є функціональна здатність нирок: А - робота виводить системи залишається в нормі, Б - розвивається ниркова недостатність.

Слід зауважити, що терміни «хронічна» або «розгорнута», «гостра» або «термінальна» використовуються з метою позначити якийсь етап хвороби, його якість і відміну від інших стадій.

руйнування кісток на термінальних стадіях мієломи

З періодами, що мають особливості перебігу захворювання, пов`язують і класифікують ще й такі форми (або стадії) мієломної хвороби:

• Млява Непрогрессірующая форма, яка протягом тривалого часу (до 10 років!) Може нічим себе не видавати. Цікаво, що в цій фазі відсутні ознаки зростання або прогресування плазмоцитоми;
• Діаметрально протилежна картина належить швидко прогресуючим пухлин, що володіє особливою злоякісністю і відрізняється морфологічними змінами, властивими низькодиференційований миеломе-саркомі. Подібні пухлини викликають певні труднощі, оскільки їх важко відрізнити від гострого плазмобластний лейкозу, до того ж незрозуміло: це - окрема форма або термінальна стадія множинної мієломи.

Зазвичай до останньої, термінальній стадії, яка закінчується смертю, проходить не більше 5 років (При адекватної терапії), що і складає тривалість життя хворої людини. Найбільш сприятливою в прогностичному плані вважається миелома G. Решта форми не мають особливих відмінностей в термінах хвороби (від 2 до 60 місяців в залежності від чутливості до цитостатичну лікування), виходячи з чого, можна зробити висновок, що прогноз плазмоцитома дає дуже несприятливий.

Симптоми: синдроми, характерні для мієломної хвороби

Симптоми множинної мієломи залежать від форми, стадії, лікування хвороби і укладаються в кілька синдромів, найпоширенішими серед яких є:

1. Костномозговой синдром;
2. Вісцеральні ураження;
3. Синдром білкової патології, що має на увазі ще кілька підвидів.

костномозговой синдром обумовлений:

• Схильністю мієломи до дифузно-осередкового росту пухлини;
• Проліферацією клітин плазмоцитоми, формуванням остеопорозу і руйнуванням кісткової речовини;
• Деструкцією плоских кісток, хребта, ребер, іноді трубчастих кісток - плечової і / або стегнової (проксимальний відділ). Кістки лицьового черепа, кисті і стопи страждають дуже рідко. Цей синдром часто називають мієломою кісток або мієломою хребта.

при синдромі вісцеральних уражень у хворих досить часто реєструються ознаки збільшення печінки або селезінки, що зазвичай пов`язують зі специфічною пролиферацией клітин пухлини, а також гематологічні симптоми (міеліемія, ерітрокаріоцітоз). Для даного синдрому характерно присутність плазмоклітинних пухлинних інфільтратів буквально у всіх органах, які клінічного прояву, як правило, не мають, а виявляються патологоанатомом посмертно. Крім того, вісцеральні ураження при генералізованої плазмоцитомі - явище вкрай рідкісне.

Відео: Множинна мієлома - серйозна хвороба, але не вирок

Окрема роль синдрому білкової патології

Синдром білкової патології представлений декількома видами, кожен з яких відрізняється своїми, характерними для нього симптомами.

парапротеїнемічний нефроз (Мієломна нефропатія) є найбільш серйозним і часто зустрічається (близько 25%) проявом парапротеінеміі, лідером серед причин летального результату, зважаючи на ниркової недостатності, тому що виводить апарат в систематизування мієломної хвороби займає окреме місце і відіграє особливу роль:

1. Запекла протеїнурія з поступовим розвитком ниркової недостатності призводить до ураження нирок (атрофія, дистрофія, фіброз);
2. Обструкція білками всій виводить системи лежить в основі нефротичного сморщивания нирок (висхідний нефросклероз) через реабсорбції білка Бенс-Джонса.

В кінцевому підсумку, ці патологічні процеси закінчуються загибеллю хворого.

Поряд з розвитком хронічної ниркової недостатності (ХНН), у деяких хворих мієлому можуть відзначатися ознаки гострого некронефроза, що бурхливо розвивається з гострій нирковій недостатності (ГНН), що виникла на тлі:

• Психоемоційного напруження;
• Лікарської алергії;
• Переломів кісток;
• Інфекційних захворювань.

ОПН в таких випадках виникає як самостійний гострий процес або в результаті різкої декомпенсації вже наявної ниркової патології, супутній миеломе. Нерідко ОПН супроводжують симптоми: