Причини виникнення і лікування надлишкової продукції глюкокортикоїдів

Синдром Іценко-Кушинга позначає комплекс безлічі симптомів, виникнення яких обумовлено впливом надлишкової кількості на організм глюкокортикоїдів.

Глюкокортикоїдами називають гормони, які виділяються в результаті роботи наднирників. Під їх контролем знаходиться безліч фізіологічних функцій і всі види обміну речовин. Гормональну активність надниркових залоз контролює гіпофіз за допомогою продукування адренокортикотропного гормону - АКТГ. Зміна на будь-якому рівні механізму регуляції з підвищенням продукції глюкокортикоїдів (кортикостероїдів) і називається синдромом Іценко-Кушинга.

Причини виникнення

Основними причинами виникнення цього синдрому є:

1. аденома гіпофіза;
2. збільшення тканини коркового шару надниркових залоз;
3. новоутворення надниркових залоз;
4. секреторна активність атопічних вогнищ - онкологічне захворювання легкого, рак підшлункової залози, а також аденома бронхів;
5. лікування з тривалим прийомом препаратів з високим вмістом АКТГ або глюкокортикоїдів (препарати входять в комплексну терапію астми і ревматоїдного артриту).

Часто збільшення секреції кортикостероїдів спостерігається при надмірному вживанні алкоголю, ожирінні, деяких психічних і неврологічних хворобах, депресивних станах, використанні оральних контрацептивів, а також при вагітності. Цей стан називається функціональним гиперкортицизмом, так як не викликається органічними змінами, але при цьому можуть спостерігатися всі симптоми, які супроводжують синдром Іценко-Кушинга.

патогенез

В основі всіх патогенетичних змін, при виникненні синдрому Іценко-Кушинга, знаходиться надлишкова продукція кортизолу. Ця речовина в дозуваннях, що перевищують фізіологічну норму, може надавати руйнівний вплив на більшість структур організму. При цьому процеси катаболізму значно превалюють над анаболизмом. Тому при синдромі Іценко-Кушинга в кістках, м`язової тканини, міокарді, шкірі, внутрішніх органах спостерігаються дистрофічні, а при запущеному процесі і атрофічні зміни.

Патогенез розвитку стероїдного діабету при синдромі Іценко-Кушинга полягає в тому, що висока концентрація кортизолу посилено стимулює такі процеси як глікогеноліз і глюконеогенез в м`язовій тканині і печінкових депо.

Надлишок жирової тканини в певних місцях і повна відсутність її в інших, що є досить характерним симптомом для синдрому Іценко-Кушинга, пояснюється різним ступенем чутливості деяких жирових відділів до високої концентрації кортикостероида.

Електролітні розлади при цьому синдромі виражаються в підвищенні в крові натрію і зниження калію, що патогенетично зумовлене впливом кортизолу на роботу нирок і затримкою виведення води і натрію. Це призводить до підвищення тиску і міопатії, в першу чергу серцевої. Тому при синдромі Іценко-Кушинга часто спостерігаються аритмії і симптоми, які супроводжують серцеву недостатність.

Велика кількість глюкокортикоїдів викликають депресію імунітету, тому хворі з синдромом Іценко-Кушинга схильні до інфекційних і застудних захворювань.

симптоми захворювання

Хворі з синдромом Іценко-Кушинга скаржаться на такі симптоми, як підвищена слабкість, стомлюваність навіть при незначних навантаженнях, головні болі, зміна настрою, розлади сну.

У людей з синдромом Іценко-Кушинга відзначається характерне зміна зовнішності. Відразу можна відзначити місяцеподібне обличчя, внаслідок відкладення жиру. Ожиріння також відзначається локально на шиї і тулуб. М`язи кінцівок зазвичай атрофовані і тому руки і ноги стають тоншими. Цей синдром також супроводжує виражену сухість і тонкість шкіри. Ніс, губи, кінчики пальців стають синюватого кольору - акроціаноз. У місцях зіткнення шкіри з одягом відзначається її потемніння. На поверхні шкіри видно розтяжки, множинні крововиливи, венозний малюнок.

Синдром Іценко-Кушинга може супроводжуватися порушенням обміну кальцію, тому у таких людей часто бувають переломи кінцівок, ребер і навіть хребта. Вуглеводний обмін при синдромі надлишку глюкокортикоїдів порушується і призводить до утворення цукрового діабету. Часто бувають зміни психічного стану, які виражаються в ейфорії або депресії.

У чоловіків спостерігаються при синдромі Іценко-Кушинга симптоми гінекомастії і зниження лібідо. Спостерігається схильність до випадання волосся на голові, а у жінок з`являється гірсутизм, або оволосіння за чоловічим типом.

У зв`язку зі здатністю кортикостероїдів впливати на водний і сольовий обмін, при їх надлишку настає підвищення тиску з утворенням збільшення лівого шлуночка, може виникати недостатність нирок. Часто також розвиваються виразки в шлунку і кишечнику, тромбофлебіти.

діагностика

Для уточнення діагнозу і правильного лікування синдрому Іценко-Кушинга необхідно визначення вмісту в крові і сечі кортизолу. Кров також слід перевірити на концентрацію АКТГ, більш вірогідно його підвищення в нічні години.

Після цього слід визначити джерело підвищеною секреторною активності. Для цього призначається комп`ютерна томографія, за допомогою якої можна діагностувати або виключити наявність пухлин надниркових залоз або гіпофіза (при дослідженні черепа). Патологічні новоутворення в надниркових залозах, що викликають цей синдром, також можна діагностувати за допомогою сцинтиграфії.

Виключити пухлину наднирників можна також застосовуючи метод проб з дексаметазоном або АКТГ.

При необхідності хворий, у якого підозрюється такий діагноз, як синдром Іценко-Кушинга, може пройти УЗД з метою повного дослідження органів черевної і заочеревинної області.

лікування

Тактика проведення лікування при синдромі Іценко-Кушинга спрямована на усунення причини його виникнення.

При новоутвореннях в гіпофізі потрібне хірургічне лікування шляхом видалення його частини методом резекції або електрокоагуляції. Патологію наднирників усувають шляхом повної або часткової адреналектоміі (видалення). Після проведення операцій хворому призначають заместительное лікування, яке застосовується довічно.

При наявності протипоказань до операції, на область з онкологічним переродженням впливають шляхом опромінення, а при відсутності ефекту проводять курс лікування за допомогою хіміотерапії.

Необхідно відзначити, що лікування із застосуванням променевої терапії є найбільш дієвим методом при аденомі гіпофіза і використовується спільно з медикаментозною терапією.

Для зменшення концентрації глюкокортикоїдів в крові і зниження їх патологічного впливу на органи, при цьому синдромі часто рекомендують прийом ліків, які пригнічують їх продукцію в надниркових залозах.

Необхідно з урахуванням порушень, викликаних синдромом Іценко-Кушинга, проводити також лікування для усунення виниклих симптомів. Для цього застосовують препарати, що допомагають поліпшити роботу серця (глікозиди), які нормалізують мінеральні, білкові обмінні процеси. Цукровий діабет лікують комбінацією інсуліну з цукрознижувальними препаратами. Як правило, успішне лікування основного захворювання призводить до нормалізації обміну глюкози. Високий тиск купірується призначенням сечогінних і гіпотензивних ліків.

Лікування порушень психічного стану залежить від ступеня їх вираженості і полягає в призначенні транквілізаторів і антидепресантів.

Крім основного лікування, слід дотримуватися дієти. Харчування хворого, у якого констатовано така патологія, як синдром Іценко-Кушинга, має включати велику кількість білка, обмежуючи при цьому вуглеводи, жири і рідину. З метою зниження ваги у таких хворих практикують розвантажувальні дні, не більше одного разу на тиждень.