Талассемия - діагностика, причини, симптоми і лікування.

талассемия - група захворювань крові, характеризуються генетично обумовленим порушенням утворення однієї або декількох ланцюгів гемоглобіну в еритроцитах. Це призводить до утворення маленьких, функціонально неспроможних еритроцитів, що мають форму мішені, що є характерною особливістю даного захворювання.

Основною функцією еритроцитів є доставка кисню до всіх органів і тканин, причому головну роль в цьому процесі відіграє саме гемоглобін. При таласемії ця функція порушується, в результаті чого всі тканини організму починають відчувати кисневе голодування, що й обумовлює основні клінічні прояви захворювання.

Батьківщиною талассемии вважаються країни Африки і Південно-Східної Азії, де частота захворювання становить від 2 до 25%. Однак на сьогоднішній день дана недуга зустрічається у всіх країнах світу, що обумовлено, головним чином, високим рівнем міграції населення. Чоловіки і жінки хворіють однаково часто.

Цікаві факти

• Талассемия також називається середземноморської анемією, що пов`язано з високим рівнем поширеності захворювання в країнах середземноморського басейну.
• Вважається, що високий рівень талассемии в країнах Африки пов`язаний з наявністю малярії в цій місцевості.
• Хворі деякими формами талассемии несприйнятливі до малярії.
• Єдиним методом профілактики таласемії є генетичне дослідження майбутніх батьків і ембріона на ранніх стадіях розвитку.

Що таке еритроцити?

Еритроцитами називаються червоні без`ядерні клітини крові, які складають до 25% від усіх клітин організму. Основна роль еритроцитів - транспорт дихальних газів (кисню і вуглекислого газу).

Освіта еритроцитів

Освіта еритроцитів (еритропоез) Починається з 3 тижні ембріонального розвитку. Залежно від етапу розвитку, кровотворення відбувається в різних органах.

Основними кровотворними органами є:

• Печінка. Перші осередки кровотворення в печінці з`являються на 6 тижні внутрішньоутробного розвитку. Починаючи з цього періоду і до народження дитини печінка є основним місцем утворення клітин крові. Після народження кроветворная функція печінки пригнічується.
• Селезінка. розвиток селезінки починається на 5 - 6 тижні вагітності, однак перші осередки кровотворення в ній з`являються на 4 місяці внутрішньоутробного розвитку. Кровотворна функція селезінки, як і печінки, пригнічується після народження дитини.
• Червоний кістковий мозок (ККМ). Це особлива речовина, що розташоване в губчастої кістки організму (в кістках тазу, черепа, хребцях, грудині), А також в довгих трубчастих кістках (плеча та передпліччя, стегна і гомілки). Освіта еритроцитів в ККМ починається з 4 місяці вагітності. Після народження дитини, коли кровотворення в печении і селезінці пригнічується, червоний кістковий мозок стає єдиним кровотворних органом людини.

Еритроцити, як і всі інші клітинні елементи крові, утворюються з так званих стовбурових клітин. Стовбуровими називаються незрілі клітини, які з`являються на ранніх стадіях розвитку ембріона. Вони мають унікальну властивість - в залежності від потреб організму можуть перетворюватися в будь-яку клітину крові.

Зі стовбурної клітини крові розвиваються:

• еритроцити - забезпечують транспорт газів в організмі.
• тромбоцити - відповідальні за зупинку кровотеч.
• лейкоцити - захищають організм від різних інфекцій (бактерій, вірусів і т.д.).
• лімфоцити - забезпечують і регулюють захисні функції організму.

Стовбурові клітини можуть жити необмежено довгий проміжок часу. Вони мають ядро і безліч органел - внутрішньоклітинних структур, що забезпечують процеси життєдіяльності і клітинного ділення (розмноження).

Процес зростання і розвитку еритроцитів контролюється особливою речовиною - еритропоетином. Він виробляється нирками у відповідь на гіпоксію (недолік кисню) І активує еритропоез в червоному кістковому мозку. Результатом цього стає прискорене утворення еритроцитів, що призводить до підвищення їх кількості в периферичної крові.

В процесі диференціювання (перетворення стовбурової клітини в еритроцит), Що проходить в червоному кістковому мозку, утворюється кілька проміжних форм клітин (послідовно утворюються проерітробласт, еритробласт, нормобластов). Даний процес триває в середньому 3 доби, протягом яких клітина втрачає ядро, органели, і накопичує гемоглобін - особлива речовина, відповідальна за транспорт газів в організмі.

Кінцевим результатом еритропоезу в кістковому мозку є Ретикулоцит (молода форма еритроцита), Який виходить в системний кровотік і протягом доби перетворюється в зрілий еритроцит.

Зрілий еритроцит забарвлений в червоний колір (це обумовлено наявністю в ньому червоного пігменту гема) І має форму двояковогнутого диска. Середній діаметр еритроцита становить 7,5 - 8,3 мікрометра.

Освіта гемоглобіну

Гемоглобін - особливий білково-пігментний комплекс, що знаходиться в еритроцитах і складається на 96% з білка глобіну і на 4% з заліза. Кожен еритроцит містить близько 300 мільйонів молекул гемоглобіну (30 пикограмм). Кожна молекула гемоглобіну складається з чотирьох білкових ланцюгів - а1, а2, b1 і b2. Їх освіту запрограмовано генетично.

Генетичний апарат людини представлений 23 парами хромосом - особливих структур, укладених в ядрі клітини і складаються з ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти). Кожна хромосома містить безліч генів, а кожен ген, в свою чергу, відповідальний за утворення певної речовини в клітині.

Синтез а-ланцюгів глобіну контролюється чотирма генами (по 2 від кожного з батьків), Розташованими в 16 парі хромосом. Синтез b-ланцюгів контролюється тільки двома генами (по 1 від кожного з батьків), Розташованими в 11 парі хромосом. Даний процес відбувається синхронно, що призводить до утворення чітко визначеного числа як а-, так і b-ланцюгів.

Утворилися ланцюга глобіну з`єднуються один з одним в певній послідовності, після чого до них приєднується залізо (гем), В результаті чого утворюється повноцінний гемоглобін. На різних періодах розвитку утворюються різні комбінації глобінових ланцюгів, відповідно до чого виділяють різні типи гемоглобіну.

Залежно від періодів розвитку розрізняють:

• Ембріональний гемоглобін (HbU). Зустрічається в організмі ембріона з 3 по 10 тижні внутрішньоутробного розвитку.
• Фетальний гемоглобін (HbF). Є основним типом гемоглобіну плода. Його кількість поступово зменшується, і в період народження становить тільки 20% від загального гемоглобіну організму. У дорослої людини зустрічається в незначних кількостях.
• Дорослий гемоглобін (HbA). При народженні дитини 80% всього гемоглобіну представлено HbA, а до віку 2 - 3 років і до кінця життя його частка становить 98%.
• Малий компонент дорослого гемоглобіну (HbA2). Становить приблизно 2% від загального гемоглобіну дорослої людини.

руйнування еритроцитів

Зрілі еритроцити циркулюють в периферичної крові близько 120 днів. Після закінчення цього терміну еритроцит «старіє», що проявляється порушенням його здатності використовувати енергію. Результатом даного процесу є виснаження енергетичних запасів клітини і деформація її поверхні (на ній утворюються численні виступи і вирости).

Руйнування червоних клітин крові відбувається в селезінці. Нормальні еритроцити мають гладку поверхню і досить гнучкі, що дозволяє їм вільно проходити через капіляри селезінки (діаметр яких становить 2 - 3 мікрометра). «Старі» еритроцити позбавлені такої можливості, тому що втратили свою еластичність. В результаті вони застрягають в селезінці і руйнуються спеціальними клітинами - макрофагами.

Процес руйнування еритроцитів в макрофагах селезінки супроводжується відділенням заліза від гемоглобіну і перенесенням його в кістковий мозок, де воно використовується для синтезу нових еритроцитів. Що залишився гемоглобін піддається подальшому перетворенню в білірубін - Пігмент жовтого кольору.

В організмі білірубін знаходиться в двох формах - в незв`язаної і в пов`язаної. Незв`язана форма потрапляє в кровотік з еритроцитів при їх руйнуванні. Надалі, при проходженні через печінку, білірубін захоплюється клітинами органу, в яких пов`язується з глюкуроновою кислотою. В результаті цього процесу утворюється пов`язана форма білірубіну, яка включається до складу жовчі і виводиться з організму.

Що таке талассемия?

Талассемия характеризується порушенням синтезу однієї або декількох глобінових ланцюгів, в результаті чого порушується процес утворення гемоглобіну і функція еритроцитів.

види талассемий

Розрізняють декілька видів талассемии, в залежності від того, синтез якої з глобінових ланцюгів порушений. Це, в свою чергу, визначається хромосомою, в якій розташований мутантний ген.

Залежно розташування генетичної мутації розрізняють:

• А-таласемії;
• B-таласемії;
• AB-таласемії.

А-таласемії
Характеризуються дефектом одного або декількох генів, розташованих в 16 парі хромосом і відповідальних за синтез а-ланцюгів глобіну. При цій формі захворювання b-ланцюга глобіну утворюються з нормальною швидкістю і в нормальній кількості. Однак синтез a-ланцюгів порушений, через що неможливо освіту нормального глобинового комплексу (що складається з двох а-ланцюгів і двох b-ланцюгів). Утворений при цьому гемоглобін складається повністю або майже повністю з b-ланцюгів і не здатний транспортувати гази в організмі.

Залежно від кількості мутантних генів розрізняють:

• Безсимптомне носійство. Зустрічається при ураженні одного з чотирьох генів, відповідальних за освіту а-ланцюгів глобіну. Решта три гена працюють нормально, і утворюються а-ланцюгів досить для синтезу нормального гемоглобіну. Клінічні прояви захворювання в даному випадку відсутні, однак існує невелика ймовірність народження дитини з таласемією у такої людини (якщо другий з батьків також буде носієм мутантного гена).
• Мала а-таласемія. Характеризується дефектом двох генів, що кодують утворення а-ланцюгів глобіну. В цьому випадку а-ланцюга утворюються в недостатній кількості, тому утворення нормального гемоглобіну обмежена. Клінічні прояви слабо виражені і рідко вимагають медичного втручання, проте ризик народження дитини з таласемією підвищений.
• Гемоглобінопатія Н. Важка форма захворювання, що характеризується ураженням трьох генів з чотирьох. Ланцюги а-глобіну утворюються в незначних кількостях, тому майже весь гемоглобін еритроцитів складається з чотирьох b-ланцюгів. Захворювання характеризується тривалим і важким перебігом і без відповідного лікування швидко призводить до смертельного результату.
• Внутрішньоутробна водянка. Характеризується пошкодженням всіх генів, відповідальних за освіту а-ланцюгів глобіну. При цій формі захворювання загибель плода відбувається у внутрішньоутробному періоді або відразу після народження.

B-таласемії
Дана група захворювань зустрічається набагато частіше, ніж а-таласемії. Принцип виникнення такої ж, тільки дефектний ген розташовується в 11 парі хромосом, що призводить до зменшення кількості синтезованих b-глобінових ланцюгів.

В результаті утворюється нестабільний гемоглобінового комплекс, що складається тільки з а-ланцюгів. Він швидко піддається руйнуванню, що призводить до руйнування містять його клітин (еритробластів в червоному кістковому мозку або еритроцитів в периферичної крові).

Залежно від кількості мутантних генів розрізняють:

• Велику таласемію (анемію Кули). Важка форма захворювання, що характеризується пошкодженням обох генів, що кодують утворення b-ланцюгів глобіну.
• Проміжну таласемію. Характеризується мутацією одного або обох генів, проте утворюються при цьому b-глобінових ланцюгів досить для синтезу певної кількості нормального гемоглобіну. Клінічна картина захворювання в даному випадку менш виражена.
• малу b-таласемії. Характеризується мутацією одного гена, що призводить до незначного зниження кількості утворених b-ланцюгів глобіну. Захворювання протікає без клінічних проявів.

AB-таласемія
Вкрай рідкісна форма таласемії, при якій порушується синтез як а-, так і b-ланцюгів глобіну. Гемоглобін в еритроцитах не утворюється, в результаті чого вони не здатні транспортувати кисень в організмі. Дана форма захворювання несумісна з життям і характеризується внутрішньоутробної загибеллю плоду.

Зміни в організмі при таласемії

Незалежно від форми і виду талассемии патологічні процеси, що відбуваються в організмі людини при даному захворюванні, схожі.

Патологічні процеси при таласемії характеризуються:

• Порушенням утворення еритроцитів. В результаті недостатньої кількості нормального гемоглобіну утворюються маленькі еритроцити (менше 7 мікрометрів в діаметрі). Вміщені в них ланцюги глобіну розташовані в центрі клітини і не беруть участь в транспорті кисню.
• Посиленим руйнуванням еритроцитів. В результаті надмірного утворення вільних глобінових ланцюгів (а-ланцюгів при b-таласемії і b-ланцюгів при а-таласемії) Відбувається їх внутрішньоклітинна агрегація (склеювання). Утворені комплекси прикріплюються до внутрішньої поверхні еритроцитів, що призводить до деформації клітин і передчасного їх руйнування (безпосередньо в судинному руслі або в селезінці).
• Збільшенням продукції еритропоетину нирками. Ця компенсаторна реакція організму спрямована на усунення гіпоксії, яка розвивається в результаті зменшення кількості нормальних еритроцитів в крові. Еритропоетин стимулює розростання костномозговой тканини в губчастих і трубчастих кістках (що призводить до їх деформації), А також призводить до появи екстрамедулярних (поза кістковим мозком) Вогнищ кровотворення - в печінці і в селезінці.
• Надлишковим накопиченням заліза в організмі. У нормальних умовах залізо (всмоктується в кишечнику, або що утворюється в процесі розпаду еритроцитів) Зв`язується з активними центрами на поверхні трансферину - особливого білка, який здійснює транспорт даного мікроелемента до всіх органів. Основним органом-депо заліза в організмі є печінка. У клітинах печінки міститься інша речовина білкової природи - феритин (в менших кількостях ця речовина міститься в крові, в клітинах селезінки, слизової оболонки тонкого кишечника і плаценти при вагітності). Ферритин має здатність зв`язувати вільне залізо (яке є токсичним для організму) І запасати його в нетоксичного формі. Освіта даного білка відбувається в печінці і контролюється кількістю заліза в організмі - чим його більше, тим більше феритину синтезується.

Описані компенсаторні механізми спрямовані на запобігання підвищення концентрації вільного заліза в циркулюючої крові і в різних органах. Однак при таласемії швидкість всмоктування заліза з кишечника підвищена в кілька разів, що посилюється надходженням великої кількості даного мікроелемента при переливанні крові (використовуваних в лікуванні таласемії). В результаті відбувається перенасичення трансферину і феритину залізом, після чого в організмі починає накопичуватися токсична форма вільного заліза, яка пошкоджує мембрани клітин і призводить до їх загибелі.

причини талассемии

Як говорилося раніше, виникнення талассемии обумовлено генетично. Дане захворювання успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що у дитини воно буде проявлятися тільки в тому випадку, якщо він успадкує мутантні гени від обох батьків.

Якщо ж дитина отримала лише один мутантний ген (тільки від батька або тільки від матері), То він може стати носієм даного захворювання. Клінічні прояви в цьому випадку або зовсім відсутні, або виражені незначно, однак імовірність того, що його діти будуть страждати талассемией, становить від 25 до 50%.

Виявити першопричину захворювання на сьогоднішній день не вдалося, не дивлячись на численні дослідження в даній області. Виділяють певні фактори зовнішнього середовища, які можуть сприяти виникненню ушкоджень на рівні генетичного апарату, проте вони неспецифічні і можуть викликати мутації в різних генах, обумовлюючи появу різних генетичних захворювань.

Факторами, які можуть привести до генетичних мутацій, є:

• Іонізуюча радіація. Являє собою потік радіоактивних частинок, які, проходячи через тканини організму, надають шкідливу дію на генетичний апарат клітин, що призводить до виникнення безлічі мутацій. Значення має як загальний радіаційний фон (може бути підвищений в зонах вибуху атомних бомб, поблизу аварій на атомних електростанціях), Так і інтенсивне періодичне вплив радіації (при частих рентгенологічних дослідженнях або при радіотерапії пухлинних захворювань).
• Хімічні мутагени. Мутагенів називається речовина, яка при взаємодії з організмом впливає на генетичний апарат клітин, сприяючи виникненню різних мутацій. Велика кількість мутагенів виділяється в різних областях промисловості (при видобутку нафти, вугілля і т. д.) І в повсякденному житті (наприклад, бензол, що входить до складу бензину).
• Лікарські засоби. В основному протипухлинні (цитостатические), А також деякі інші медикаменти (наприклад, колхіцин) Мають мутагенною активністю, в зв`язку з чим їх застосування пов`язано з підвищеним ризиком виникнення різних генетичних мутацій.
• Вірусні захворювання. Деякі віруси (кору, герпесу, грипу) Можуть вплинути на генетичний апарат клітин людини. Вірус являє собою частку ДНК. Потрапляючи в клітину, він впроваджується в її гени і змінює їх певним чином, в результаті чого клітина починає продукувати копії вірусу. Даний процес може супроводжуватися пошкодженням генетичного матеріалу клітини.
• Куріння. Тютюновий дим, що вдихається при викурюванні сигарети, містить безліч хімічних сполук (бензол, фенол та інші), Що володіють мутагенною активністю, тобто здатних викликати мутації на рівні генному рівні. Мутагенного впливу даних речовин піддається як сам курить, так і оточуючі його люди, які вдихають тютюновий дим.
• Алкогольні напої. Етиловий спирт, який входить до складу алкогольних напоїв, знижує стійкість клітин організму до дії різних мутагенів, підвищуючи ризик розвитку генетичних мутацій. Крім того, тривале застосування великих доз алкоголю супроводжується пригніченням захисних функцій організму (зокрема, протипухлинного імунітету, відповідального за виявлення і руйнування клітин з генетичними мутаціями).

симптоми талассемии

Так як дане захворювання є спадковим, його симптоми починають проявлятися відразу після народження або в перші тижні життя дитини. Клінічні прояви схожі при всіх видах талассемии - різниться тільки їх вираженість, в залежності від ступеня порушення освіти гемоглобіну.

Основні прояви талассемии обумовлені:

• порушенням утворення еритроцитів;
• надмірною кроветворением в червоному кістковому мозку;
• надлишком заліза в організмі;
• посиленим руйнуванням еритроцитів.

Симптоми порушення утворення еритроцитів

З огляду на те, що синтез гемоглобіну в еритроцитах порушений, вони нездатні виконувати свою основну функцію - доставляти кисень до тканин організму. Крім того, частина еритроцитів руйнується ще до виходу з кісткового мозку (на стадії еритробластів), Що зумовлює зменшення їх кількості в крові. Розвивається хронічна анемія - стан, що виявляється недоліком еритроцитів і гемоглобіну в периферичної крові.

Основними симптомами порушення утворення еритроцитів є:

• Блідість шкірних покривів. Рожево забарвлення шкіри і слизових оболонок надають еритроцити, так як вони містять червоного кольору гемоглобін. Через недостатню кількість еритроцитів шкіра стає блідою, сухою, порушується її еластичність.
• Слабкість і підвищена стомлюваність. Дані симптоми обумовлені тривалим недоліком кисню в організмі. Відзначається млявість, апатія (відсутність настрою і ініціативи), малорухливий спосіб життя.
• Зниження концентрації уваги. Через недостатнє надходження кисню до головного мозку порушуються його функції. Зокрема, діти з таласемією починають говорити пізніше однолітків, можуть відставати в розумовому розвитку, гірше вчаться в школі.
• Уповільнення зростання. Ріст і розвиток всіх тканин організму безпосередньо залежить від достатнього надходження кисню до них. При його недоліку порушуються процеси клітинного ділення, що призводить до уповільнення росту і порушення роботи всіх органів. При таласемії відзначається низький зріст, маленька маса тіла (по відношенню до вікової групи), зниження апетиту.
• Непереносимість фізичних навантажень. Процеси м`язового скорочення вимагають постійної наявності енергії, що забезпечується тільки при достатній кількості кисню в м`язах. Запаси енергії в м`язах вкрай малі, тому порушення доставка кисню досить швидко призводить до їх виснаження. Це проявляється м`язовою слабкістю, діти малоактивні, вважають за краще «сидячі» гри. При фізичних навантаженнях відзначається швидка стомлюваність, може розвиватися почуття нестачі повітря, посилене і прискорене серцебиття. Дані симптоми зникають або слабшають після декількох хвилин відпочинку, однак при поновленні фізичної активності знову з`являються.
• Виразки шкірних покривів. Даний симптом характерний для важких форм захворювання, що характеризуються значним дефіцитом еритроцитів і гемоглобіну в крові. У цьому випадку доставка кисню порушена настільки сильно, що в різних органах і тканинах розвиваються дистрофічні зміни. Найбільш часто виразки утворюються в області ніг і рук, так як вони розташовані найбільш далеко від серця і легенів, і до них надходить найменше кисню, що призводить до порушення харчування шкірних покривів і м`яких тканин. Уражена ділянка шкіри стає чутливим до незначних травм і інфекцій, результатом яких часто стає виразка (утворюються так звані трофічні виразки). Рідше трофічні виразки вражають інші ділянки тіла.
• Збільшення печінки і селезінки. Через нестачу кисню в організмі активуються різні компенсаторні механізми, одним з яких є поява вогнищ кровотворення поза кістковим мозком - в печінці і в селезінці. Дані органи збільшуються в розмірах, стають більш щільними. Діти скаржаться на тяжкість і / або хворобливість в правому підребер`ї, відзначається порушення травлення.

Симптоми надлишкового кровотворення в червоному кістковому мозку

Як говорилося раніше, недолік кисню приводить до підвищеного вироблення нирками еритропоетину, який активує розвиток еритроцитів в кістковому мозку, що проявляється збільшенням кількості кровотворних клітин в ньому (гіперплазію кісткового мозку). При таласемії гіперплазія кісткового мозку настільки виражена, що відбувається деформація кісток, в яких він розташовується.

Деформація кісток при таласемії проявляється:

• збільшенням кісток черепа (голова непропорційно велика);
• уплощением перенісся;
• звуженням очних щілин (через надмірне розростання формують їх кісток лицьового скелета);
• збільшенням верхньої щелепи і виступанієм верхніх зубів («Особа бурундука»);
• потовщенням хребців;
• розширенням довгих трубчастих кісток (супроводжується порушенням їх структури, що підвищує ризик переломів).

Важливо відзначити, що, незважаючи на вираженість розростання кровотворних клітин в кістковому мозку і появу екстрамедулярних вогнищ кровотворення, дані компенсаторні реакції малоефективні, тому що утворюються еритроцити також будуть містити дефектний гемоглобін і не зможуть виконувати свою функцію.

Симптоми надлишку заліза в організмі

Перевантаження організму залізом розвивається як внаслідок підвищеного всмоктування даного мікроелемента в кишечнику, так і в результаті частих переливань крові, що застосовуються в лікуванні таласемії. Результатом цього є підвищення концентрації вільного заліза в крові і його відкладення практично у всіх тканинах організму.

Найбільш небезпечними наслідками надлишку заліза в організмі є:

• Поразка гіпофіза. Гіпофіз - це залоза, розташована в підставі черепа і виділяє гормони, які контролюють ріст і розвиток всього організму. Надмірне відкладення заліза в гіпофізі може привести до порушення його функції, результатом чого буде уповільнення зростання, порушення фізичного і розумового розвитку, порушення статевого дозрівання.
• Поразка серця. Залізо накопичується в серцевому м`язі і руйнує м`язові клітини, які згодом заміщаються сполучною (рубцевої) Тканиною. Наявність рубців порушує нормальну роботу серця, що може проявлятися різними захворюваннями (порушеннями ритму і частоти серцевих скорочень, серцевою недостатністю, інфарктом міокарда та ін.).
• Ураження печінки. Руйнування клітин печінки і розростання в ній рубцевої (фіброзної) Тканини характеризується порушенням її функцій. Це може проявлятися відсутністю апетиту, порушенням травлення, прогресуючим зниженням ваги, частими інфекційними захворюваннями й підвищену кровоточивість (більшість чинників, що відповідають за згортання крові, утворюється в печінці). При відсутності відповідного лікування можливий розвиток цирозу (стану, при якому велика частина печінки заміщується фіброзною тканиною) І / або раку печінки.
• Ураження нирок. Відкладення заліза в нирках призводить до порушення їх здатності утворювати і виділяти сечу, в результаті чого в організмі накопичується вода, а також безліч кінцевих продуктів обміну речовин, які в нормі виводилися з сечею. Найбільш важким проявом ураження нирок є розвиток ниркової недостатності, що часто вимагає лікування гемодіалізом (апаратом штучної нирки).
• Поразка шкіри. Відкладення заліза в глибоких шарах шкіри обумовлює зміну її кольору і поява плям темно-бронзового відтінку.
• Ураження легень. Характеризується порушенням дихальної функції органу, що ще більше посилює нестача кисню в організмі.

Симптоми посиленого руйнування еритроцитів

Як було сказано раніше, руйнування еритроцитів при таласемії відбувається як в кістковому мозку і в селезінці, так і безпосередньо в судинному руслі (більш характерно для b-таласемії). В результаті цих процесів в кров виділяється велика кількість продуктів розпаду еритроцитів, що обумовлює відповідні клінічні симптоми.

Крім того, посилений розпад еритроцитів ще більше погіршує дефіцит кисню на тканинному рівні, що розвивається через порушення освіти гемоглобіну.

Проявами посиленого розпаду еритроцитів є:

• жовтушність шкірних покривів;
• уратовий діатез;
• збільшення селезінки.

Желтушность шкірних покривів
Як говорилося раніше, при руйнуванні еритроцита гемоглобін перетворюється в жовтий пігмент - білірубін, який виділяється з жовчю. При таласемії кількість об`єктів, що руйнуються еритроцитів і потрапляє при цьому в кровотік білірубіну настільки велике, що печінка не встигає зв`язувати і виводити його з організму. Результатом є підвищення концентрації білірубіну в крові (за рахунок незв`язаної форми), А великі його кількості, що виділяються з жовчю, сприяють утворенню каменів в жовчному міхурі.

Накопичуючись в шкірних покривах і в слизових оболонках (слизової порожнини рота, кон`юнктиві очі), Білірубін надає їм характерний жовтуватий відтінок. Наявність жовтяниці характерно для важких форм захворювання і є несприятливим прогностичним ознакою.

Збільшення селезінки (спленомегалія)
Селезінка є основним органом, що забезпечує видалення з кровотоку старих і пошкоджених клітин крові. При таласемії основне число еритроцитів, що утворюються в кістковому мозку і що виділяють в системний кровотік, мають маленький розмір і деформовану поверхню. Вони не можуть пройти через капіляри селезінки, в результаті чого затримуються і накопичуються в ній у великих кількостях, обумовлюючи збільшення органу.

При тривалій спленомегалії в селезінці починають затримуватися не тільки деформовані еритроцити, а й інші, нормальні клітини крові (тромбоцити, лейкоцити). Вони не можуть пройти через капіляри органу, так як ті повністю заповнені і перекриті еритроцитами. Результатом цього процесу є розвиток гиперспленизма - патологічного процесу, що характеризується руйнуванням нормальних клітин крові в збільшеній селезінці.

Уратовий діатез
Одним з речовин, що виділяються в кровотік в процесі руйнування клітин крові, є пурин. Він входить до складу нуклеїнових кислот - ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти) І РНК (рибонуклеїнової кислоти), Що є частиною генетичного апарату клітин. Що потрапив в кров пурин переноситься в печінку, де перетворюється в сечову кислоту.

При підвищенні концентрації сечової кислоти і її солей (уратів) В крові, вони можуть утворювати кристалічні сполуки, які осідають в різних тканинах організму, викликаючи їх пошкодження.

Накопичення сечової кислоти і її солей може проявлятися:

• Пошкодженням суглобів. В результаті відкладення солей сечової кислоти на суглобових поверхнях кісток відбувається їх деформація, що проявляється болями при рухах. При тривалому перебігу захворювання розвивається деформація суглобових хрящів і обмеження обсягу рухів в уражених суглобах.
• Ураженням нирок. Урати накопичуються в ниркової тканини і руйнують її, що може привести до ниркової недостатності.
• Освітою уратних каменів. Кристали солей сечової кислоти можуть накопичуватися і формувати камені в нирках або в сечовому міхурі. Клінічно це проявляється болями в поперековій області, утрудненим і болючим сечовипусканням, а також схильністю до інфекцій сечостатевих органів.

діагностика талассемии

Діагностикою та лікуванням талассемии займається лікар-гематолог, який, при необхідності, може залучати фахівців з інших областей медицини.

Основними методами, застосовуваними в процесі діагностики таласемії, є:

• загальний аналіз крові;
• біохімічний аналіз крові;
• додаткові лабораторні дослідження;
• рентгенологічне дослідження;
• ультразвукове дослідження;
• пункція кісткового мозку;
• полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР).

Загальний аналіз крові

Самий простий, швидкий і безпечний метод, що дозволяє виявити відхилення у клітинному складі периферичної крові.

Процедура забору крові
Кров беруть вранці, натщесерце. Забір крові для аналізу виробляє медична сестра. З метою запобігання інфікування шкіру пучки (частіше безіменного на лівій руці) Обробляють ватним тампоном, змоченим в 70% спирті, після чого спеціальної одноразової грою роблять прокол на глибину 2 - 4 міліметри. Перша крапля видаляється ватним тампоном, після чого проводиться забір кількох мілілітрів крові.

Дослідження крові в лабораторії
Частина отриманої крові переноситься на предметне скло і забарвлюється спеціальним барвником, після чого досліджується під мікроскопом. Визначається кількість еритроцитів (і інших клітин крові), Їх форма, розміри, забарвлення.

Іншим варіантом є приміщення досліджуваного матеріалу в спеціальний апарат - гематологічний аналізатор, в якому автоматично проводиться кількісний підрахунок всіх клітинних елементів крові. Даний метод більш точно визначає кількість клітин крові, але не дає інформації про їх форму і будову.