Пролактинома. Симптоми, діагностика та лікування патології.

пролактинома - Доброякісна пухлина передньої долі гіпофіза, що виробляє гормон пролактин. Її відносять до аденома, пухлин, що складається з залозистої тканини і здатним виробляти гормони. У більшості випадків пролактінома відрізняється повільним зростанням і доброякісним перебігом, лише 2% цих пухлин з часом стають злоякісними.

У жінок пролактінома діагностується в 10 разів частіше, ніж у чоловіків. Однак у представників сильної половини виявляють великі пролактиноми. Це пов`язують з тим, що пухлини маленького розміру у чоловіків не викликають симптомів хвороби.

Імовірність появи пухлини вище у віці 20-50 років. Пролактинома у дітей зустрічається рідко.
За статистикою пролактінома зустрічається у 2-х осіб на 100 тисяч населення. Це третя за поширеністю пухлина мозку, її частка становить 20% від загального числа новоутворень ЦНС. У ряді випадків наявність пухлини не викликає симптомів і вона залишається непоміченою, тому її поширеність може бути значно вище - до 10% населення Землі.

анатомія гіпофіза

гіпофіз - Ендокринна залоза, розташована на нижній поверхні головного мозку. Він має вигляд овального освіти розміром до 13 мм і масою до 0,5 м

Гіпофіз знаходиться в поглибленні клиноподібної кістки черепа, званому турецьким сідлом. Залоза розташовується в поглибленні турецького сідла - гіпофізальной ямці, яка спереду обмежена горбком сідла, а ззаду - спинкою.
Через отвір у твердій мозковій оболонці гіпофіз повідомляється з гіпоталамусом, з яким має тісний функціональний зв`язок. Ці два відділи мозку утворюють гіпоталамо-гіпофізарну систему, яка регулює роботу ендокринних залоз.

будова гіпофіза

Гіпофіз складається з двох частин.

1. Передня частка гіпофіза - аденогипофиз, який становить до 80% залози. Аденогіпофіз складається з залізистих клітин різного типу, кожен з яких виділяє окремий вид гормону. В передній долі виділяють:

• велику частку;
• проміжну частку;
• листоподібний виріст.

Гормони передньої долі гіпофіза

• пролактин - Регулює лактацію, менструальний цикл, обмін речовин, формування материнського інстинкту.
• тиреотропний гормон ТТГ - активує роботу щитовидної залози і синтез її гормонів.
• адренокортикотропний гормон АКТГ - регулює виділення стероїдних гормонів надниркових залоз.
• соматотропний гормон СТГ - гормон росту, активує синтез білка, розпад жирів і розпад глюкози.
• фолікулостимулюючий гормон ФСГ - забезпечує зростання слизової оболонки матки (ендометрія), дозрівання фолікулів і впливає на утворення стероїдних гормонів.
• лютеїнізуючого гормону ЛГ - управляє овуляцією і утворенням жовтого тіла в яєчниках, регулює синтез стероїдних гормонів.

2. Задня частка гіпофіза - нейрогипофиз. Складається з нервових клітин, нервових волокон і нейросекреторних тілець. Функція - виробництво і накопичення гормонів. Складається з двох частин.

• нервова частка;
• воронка гіпофіза.

Гормони задньої частки гіпофіза

• вазопресин - регулює роботу нирок і кількість води в тілі, впливає на кровоносні судини і головний мозок.
• окситоцин - стимулює виділення молока з грудей і скорочення м`язового шару матки.

Що таке аденома гіпофіза?

аденома гіпофіза - Доброякісна пухлина гіпофіза, що складається з залозистої тканини. Аденоми утворюються виключно в передній долі гіпофіза, в районі турецького сідла.

Існує безліч видів пухлин гіпофіза. Для уточнення їх опису створена класифікація аденом гіпофіза. Пухлини розділяють за такими ознаками:

1. За розміром пухлини:

• мікроаденома - пухлина розміром менш 1-го сантиметра;
• макроаденома - більше 1 см.

2. За гормональної активності (Здатності виділяти гормони):

• Гормонально-неактивні:

• хромофобная аденома - складається з гормонально неактивних клітин;
• Онкоцитома - злоякісна пухлина.
• Гормонально-активні. Здатні виділяти гормони:

• пролактінома - виділяє пролактин;
• кортікотропінома - синтезує адренокортикотропіну (АКТГ), викликає ознаки хвороби Кушинга;
• соматотропінома - продукує соматотропин (гормон росту), викликає акромегалію;
• тіреотропінома - виробляє тиреотропний гормон (ТТГ), викликаючи гіпертиреоїдизм - надмірну роботу щитовидної залози;
• змішані пухлини - синтезують більше одного гормону.

3. По спрямованості зростання по відношенню до турецького сідла.

• ендоселлярние - не виходять з порожнини турецького сідла;
• інфраселлярние - зростання пухлини вниз до клиноподібної пазусі;
• супраселлярние - зростання пухлини вгору;
• ретроселлярние - зростання пухлини назад;
• латеральні - зростання пухлини в сторони;
• антеселлярно - зростання пухлини кпереди.

Причини появи аденом гіпофіза

• Черепно-мозкові травми. удари і струсу мозку призводять до погіршення кровообігу в гіпофізі, що викликає порушення процесів ділення і утворення клітин.
• нейроінфекції: Менінгіт, енцефаліт, як ускладнення грипу, сифілісу, герпесу, бруцельозу, туберкульозу. Запальний процес може спровокувати розростання залозистої тканини гіпофіза.
• Порушення гормонального балансу, пов`язані зі збоєм в роботі ендокринних залоз. Переважно виникають під час статевого дозрівання, вагітності, менопаузи. Ендокринні порушення викликають появу гормонально неактивними пухлин.
• спадкова схильність. У 5% хворих з аденомою гіпофіза є родичі з подібним діагнозом. Переважно ці випадки пов`язані з множинної ендокринної неоплазією - захворюванням, що супроводжується появою пухлин в ендокринних залозах.

У більшості випадків, причини появи пухлини гіпофіза залишаються нез`ясованими.

симптоми пролактиноми

Симптоми пролактиноми можуть бути пов`язані з високим рівнем пролактину в сироватці крові і з тиском пухлини на тканину мозку.

Симптоми, пов`язані з гормональною активністю пролактиноми

Симптоми пролактиноми у жінок

Пролактинома у жінок репродуктивного віку проявляється виділеннями з молочних залоз, збоєм менструального циклу і порушенням овуляції, що проявляється безпліддям. Завдяки їм у жінок вдається виявити пролактину на ранніх стадіях. Дані ознаки хвороби можуть виникати в комплексі або ізольовано.

• Порушення менструального циклу. Високий пролактин в крові порушує утворення фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів. У зв`язку з цим порушується процес овуляції. Можливі прояви:

• подовження менструального циклу від 35 днів до 3-х місяців;
• повна відсутність менструацій - аменорея;
• тривалість менструальної кровотечі менш 3-х днів;
• мізерні виділення під час місячних, можуть чергуватися з рясними кровотечами;
• ациклічні маткові кровотечі не пов`язані з менструаціями.
• безпліддя викликане порушенням функціонування яєчників, недостатністю жовтого тіла і відсутністю овуляції.
• Виділення рідини з сосків - галакторея. Виділення молокоподобной рідини відбувається при натисканні на соски. Є можливість самостійно і рясне витікання рідини. При пролактинома частіше зустрічається двостороння галакторея.
• зниження лібідо викликане зниженням рівня естрогенів. Супроводжується втратою мастила піхви, що викликає неприємні відчуття під час статевого акту.
• Часті переломи і множинний карієс пов`язують з втратою кальцію при порушенні мінерального обміну. Кісткова тканина втрачає мінерали і стає більш крихкою.
• Ріст волосся за чоловічим типом. Поява жорстких пігментованих волосся на верхній губі, підборідді, на грудях навколо сосків, на спині і животі та інших ділянках тіла, чутливих до чоловічих гормонів. Високий рівень пролактину стимулює роботу надниркових залоз, які виробляють андрогени. Ці чоловічі статеві гормони викликають зростання стрижневих волосся.
• Вугровий висип. акне також пов`язують з підвищенням рівня чоловічих статевих гормонів.
• Недорозвинення статевих органів. Виникає при розвитку пролактиноми у дівчаток. Проявляється зменшенням розміру (гіпоплазією) матки, клітора і малих статевих губ.
• Порушення психо-емоційної сфери пов`язані з високим рівнем пролактину. ознаки:

• депресія;
• зниження уваги і пам`яті;
• підвищена нервова збудливість;
• підвищена стомлюваність;
• хронічна втома;
• безсоння, переривчастий сон.
• ожиріння. Набір ваги викликаний порушенням жирового обміну - посиленим перетворенням вуглеводів в жири і затримкою води в міжклітинному просторі.

Симптоми пролактиноми у чоловіків

Ознаки хвороби у чоловіків з`являються досить пізно. Вони пов`язані з тривалим впливом високих доз пролактину, який знижує рівень тестостерону і порушує його перетворення в дигідротестостерон.

• чоловіче безпліддя результат олігоспермія (зменшення кількості сперми) і погіршення рухливості сперматозоїдів, пов`язане з порушенням процесу сперматогенезу в яєчках. При пролактинома виробляється менше поживних речовин, необхідних для дозрівання сперматозоїдів.
• Імпотенція і відсутність лібідо - Наслідок зниження рівня тестостерону.
• Погіршення функції передміхурової залози. Збої в роботі простати пов`язані зі зниженням рівня тестостерону. У ній виробляється менше секрету, який забезпечує здатність до запліднення сперми.
• гінекомастія. Збільшення грудних залоз - реакція організму на високий пролактин в крові. Рідко супроводжується виділенням рідини (0,5-8%), оскільки для її освіти необхідні естрогени.
• Порушення психо-емоційної сфери пов`язані з недоліком гормону і нейромедіатора дофаміна. Виникають: дратівливість, перепади настрою, порушення пам`яті і зниження концентрації.
• Недостатній розвиток вторинних статевих ознак при появі пролактиноми до статевого дозрівання. Це результат поразки гіпоталамо-гіпофізарної системи і дефіциту статевих гормонів. прояви:

Відео: Рак молочної залози: фактори ризику, симптоми, діагностика, варіанти лікування, операції, консультація

• моложавість;
• рідкісні м`яке волосся на обличчі;
• ріст волосся на лобку у вигляді трикутника, вершиною вниз;
• яєчка зменшені;
• вузькі плечі;
• відкладення жирової тканини в області тазу, внизу живота, сідницях і стегнах.

Симптоми, пов`язані з тиском пухлини на навколишні структури мозку

Ці ознаки виникають, коли розмір пухлини перевищує 10 мм і вона виходить за межі турецького сідла. Проявляються однаково у представників обох статей.

• Сильний головний біль. Носить постійний характер. Виникає найчастіше в області скронь. Може бути односторонньою або симетричною. Пов`язана з підвищенням внутрішньочерепного тиску, тиском пухлини на діафрагму турецького сідла і навколишні структури мозку.
• Біль в обличчі в області зовнішнього краю ока, верхньої частини щоки, крил носа, верхньої губи виникає при стисненні другої гілки трійчастого нерва. Характерно, що робота мімічних м`язів при цьому не порушується.
• порушення зору викликаються утиском очних нервів, що проходять поблизу від гіпофіза. прояви:

• звуження меж поля зору - хворий не бачить пальці руки, відведеної в сторону на 85-90 градусів;
• зниження відчуття кольору - порушується сприйняття кольорів об`єктів, що знаходяться в скроневій зоні;
• диплопия - двоїння предметів при відхиленні зорової осі одного ока;
• дефекти поля зору (скотоми) - чорне або напівпрозоре пляма в поле зору;
• зниження гостроти зору викликано атрофією зорових нервів при стисненні їх пухлиною;
• косоокість, парез погляду - порушення при ураженні окорухового нерва.

діагностика пролактиноми

Перелік необхідних обстежень:

• краніографія. Рентгенографія черепа в двох проекціях: прямій та боковій. Ознаки пролактиноми - збільшення розмірів і форми турецького сідла: Багатоконтурні дно, випрямлення спинки, зміна форми передніх клиноподібних відростків.
• МРТ - Магнітно-резонансна томографія з введенням в кров контрастних речовин для кращої візуалізації пухлини. Після контрастування обриси пухлини стають більш помітними на тлі тканини гіпофіза, насиченою контрастним речовиною. Дозволяє визначити розмір пролактиноми і її поширення в навколишні ділянки.
• КТ - комп`ютерна томографія застосовується при пролактинома великих розмірів для оцінки руйнування кістки. При обстеженні виявляються ознаки руйнування турецького сідла і твердої мозкової оболонки.
• Консультація окуліста. При стисненні зорових нервів виявляється побіління диска зорового нерва, зниження гостроти зору, частіше на одному оці, порушення роботи окорухових нервів.
• Консультація мамолога для виключення пухлини молочної залози. Включає в себе мамографію (рентген) і УЗД молочних залоз.
• Визначення гормонів гіпофіза в сироватці крові.

• Аналіз крові на пролактин. Як правило, рівень гормону залежить від розміру пролактиноми. Про наявність пухлини свідчить рівень пролактину понад 200 нг / л. При незначному перевищенні норми рекомендовано 2-3-х кратна здача аналізу з інтервалом 7-10 днів.
• Аналіз крові на інші гормони гіпофіза (Тиреотропний, адренокортикотропний, соматотропний, фолликулостимулирующий, лютеїнізуючий) значне перевищення рівня одного або декількох речовин може говорити про аденому гіпофіза секретирующие різні гормони.

У жінок дітородного віку пролактінома викликає характерні симптоми, що дозволяє виявити пухлину на ранній стадії. У дітей, жінок в період менопаузи і у чоловіків ознаки захворювання можуть з`явитися пізно, коли пухлина починає тиснути на навколишні ділянки мозку.

лікування пролактиноми

Лікуванням пролактиноми займаються ендокринологи та гінекологи. При великих пухлинах, які не піддаються медикаментозному лікуванню, необхідна операція, яку проводить нейрохірург.

1. Медикаментозне лікування пролактиноми

Для лікування пролактноми використовується група препаратів, звана агоністами дофамінових рецепторів або агоністами дофаміну. Вони покликані нормалізувати рівень пролактину, відновити менструальний цикл, поліпшити роботу гіпофіза. Завдяки прийому цих препаратів вдається зменшити розмір пролактиноми і прогресування хвороби. Зменшення пухлини відзначається через 6-12 тижнів.

Якщо хворий страждає від побічних ефектів препаратів (нудота, слабкість, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості), то призначається домперидон. Його приймають по 10 мг (1-й таблетці) через годину після агоністів дофаміну.

Зверніть увагу, що підбір препарату і його дозування повинен проводити кваліфікований лікар-ендокринолог. Для контролю ефективності лікування потрібно регулярно перевіряти рівень пролактину в сироватці крові.

2. Хірургічне лікування пролактиноми

Сучасна медицина намагається відмовитися від операції, як первинного методу лікування аденоми гіпофіза. Однак у 8-15% хворих не вдається домогтися зменшення пухлини і усунення симптомів гіперпролактинемії за допомогою медикаментів. Це можна пояснити відсутністю в пролактинома дофамінових рецепторів.

Показання до операції:

• неефективність медикаментозного лікування - не вдається відновити нормальний менструальний цикл, усунути виділення рідини з сосків;
• зростання пухлини на тлі прийому агоністів дофаміну;
• непереносимість препаратів для лікування пролактиноми;
• зростання пролактиноми при вагітності;
• важкі порушення зору при ураженні зорових нервів;
• апоплексія пролактиноми - некроз (загибель клітин) пухлини в результаті крововиливу.

Протипоказання:

• важкий стан хворого;
• вогнища запалення в області проведення операції - запалення в носових і лобових пазухах;
• важкі форми серцево-судинної, дихальної і ниркової недостатності.

Методика проведення операції

70% операцій проводяться з використанням транссфеноідального доступу, коли пухлина видаляється через носові пазухи. При цьому не травмується головний мозок. При широких носових ходах хворі легко переносять операцію.
Операція може проводитися за допомогою ендоскопічного або звичайного хірургічного інструменту. При використанні ендоскопа пролактінома руйнується методом кріодеструкції (заморожуванням), ультразвуком або хімічними речовинами.

Видалення пролактиноми з трепанацією черепа зараз використовується виключно рідко: при нетипово розташованих або гігантських пухлинах, нетиповому будову лицьових кісток.

ефективність операції. При мікроаденоме ефективність лікування доходить до 100%, при макроаденомах 1-3 см до 80%. При гігантських, нетипово розрослися пролактинома не вдається повністю видалити пухлину. У цьому випадку завдання хірурга зменшити тиск на навколишні ділянки мозку.

Основним показником того, що операція пройшла успішно, вважається зниження рівня пролактину до норми вже в першу добу після хірургічного втручання.

У зв`язку з високою ефективністю медикаментозного і хірургічного лікування променевої метод використовується рідко через високий ризик ускладнень. Променева терапія може застосовуватися спільно з іншими методами. Пролактину опромінюють дистанційно або вводять в неї препарати радіоактивного золота.

Пролактиноми, що не викликають симптомів, не підлягають лікуванню. Хворі повинні регулярно визначати рівень пролактину в сироватці крові і щорічно проводити МРТ.