Рибавірин. Інструкція по препарату, застосування, ціна, форми випуску

Зміст статті:

Поширені запитання

Механізм лікувальної дії медикаменту

Рибавірин відноситься до числа препаратів, які практично повністю всмоктуються в початкових відділах травного тракту. До того ж до вищесказаного тривалість прийому медикаменту знаходиться в межах від 24 до 48 тижнів, що однозначно чимало. По обидва з вищезазначених причин основними лікарськими формами даного противірусного засобу є таблетки і капсули. Можуть також застосовуватися і суспензії для прийому всередину, проте широкого поширення вони не отримали. Внутрішньовенне введення препарату здійснюється лише перший час лікування в лікарні, оскільки тривале введення препарату може призвести до Флебіти, тобто до запалення вен. Даних про лікувальний ефект зовнішнього застосування препарату на сьогоднішній день недостатньо, для того щоб з упевненістю говорити про його терапевтичної користі.

Таким чином, основним шляхом проникнення рибавірину в організм є харчової. Після всмоктування препарату в початкових відділах травного тракту він, практично не зв`язуючись з білками плазми, транспортується в печінку, де метаболізується до активних Монофосфат, діфосфатов і трифосфатов рибавірину, а також і неактивних форм. Частина препарату зберігається в незміненому вигляді. Таким чином, перше проходження препарату через печінку значно знижує біодоступність препарату, в середньому до 40 - 60%. Іншими словами, лише 40 - 60% від загальної кількості спожитого препарату матиме необхідний ефект. Однак помічено, що якщо поєднувати вживання рибавірину з прийомом їжі, то швидкість його всмоктування в травному тракті знижується, і він повільніше надходить в печінку. Відповідно, у активної речовини в розпорядженні знаходиться більше часу, для того щоб проникнути вглиб тканин перед знешкодженням в печінці і провести лікувальний ефект. В результаті, застосування рибавірину з їжею здатне збільшити біодоступністьпрепарату до 75% в порівнянні з початковими 40 - 60%.

Однак слід зазначити, що рибавірин має кумулятивну дію. Це означає, що препарат поступово накопичується в організмі, підсилюючи свій вплив. Так, трифосфат рибавірину у великій кількості накопичується в еритроцитах всього на четвертий день лікування. При більш тривалому лікуванні препарат виявляється і в спинномозковій рідині в концентрації до 67% від плазмової. У зв`язку з вищесказаним, максимальний ефект препарату розвивається лише через певний час.

Як зазначалося раніше, рибавірин є противірусним препаратом. Безпосередній противірусний ефект розвивається за трьома механізмам.

перший механізм полягає в тому, що сам препарат та його метаболіти здатні вбудовуватися в геном вірусу, заміщаючи собою пуринові основи. Такий механізм дії справедливий лише для вірусів, в основі яких знаходиться одноцепочечная молекула РНК (рибонуклеаза), Що несе генетичний код вірусу. Модифікована таким чином РНК стає нестабільною і мутує, втрачаючи захисні властивості і стаючи сприятливою мішенню для імунітету людини і паралельно прийнятих медикаментів (наприклад, Пегінтерферон при лікуванні гепатиту С).

другий механізм полягає в безпосередньому пригніченні РНК-залежних РНК-полімерази вірусів, специфічних ферментів, що забезпечують зчитування генетичного коду вірусу і, як наслідок, його розмноження. В результаті вірус втрачає здатність до розмноження. Даний механізм працює також виключно з РНК-вірусами.

третій механізм віріцідного (спрямованого на знищення вірусу) Дії характерний тільки для ДНК-вірусів. Він полягає в зниженні концентрації ГТФ (гуанозинтрифосфат) - Речовини, що використовується в циклі розмноження вірусу в якості енергетичного субстрату. На жаль, за допомогою цього ж механізму здійснюється токсичну дію препарату на організм, оскільки ГТФ використовується багатьма системами в процесі клітинного метаболізму.

Рибавірин виводиться з організму переважно нирками, причому в основному у вигляді метаболітів. Невелика частина потрапляє в сечу у незміненому вигляді (до 7% при прийомі всередину і до 19% при внутрішньовенному введенні). відповідно, ниркова недостатність є чинником, який змушує знизити дозу препарату, збільшити інтервали між його прийомами або зовсім скасувати його. Рішення приймається, орієнтуючись на ступінь ниркової недостатності, яка оцінюється за допомогою кліренсу креатиніну (аналіз, який визначає рівень видільної функції нирок).

За яких патологіях призначається?

Рибавірин є ефективним віріцідним препаратом по відношенню до вірусів, в основі яких знаходиться як ДНК, так і РНК. Найбільш широко даний препарат використовується для лікування гострого і хронічного гепатиту С. Набагато рідше препарат може призначатися для боротьби з іншими вірусами, однак достовірних даних про його ефективності в даних випадках на сьогоднішній день немає.

Як застосовувати медикамент?

Спосіб введення препарату в організм визначається лікарем в кожному конкретному випадку. Внутрішньовенне введення рибавірину здійснюється, в основному, при вірусних геморагічних лихоманки або при неможливості призначення препарату всередину. Зовнішньо рибавирин використовують досить рідко, оскільки в лікуванні вірусу простого герпесу і оперізуючого лишаю його стали використовувати відносно недавно, і даних про його ефективність поки отримано недостатньо.

Застосування рибавірину всередину у формі таблеток і капсул є найбільш поширеним, оскільки дана форма дозволяє зручно дозувати препарат і не викликає проблем з його тривалим застосуванням, як при внутрішньовенних ін`єкціях, які можуть призводити до Флебіти. Більш того, біодоступність рибавірину при тривалому прийомі всередину неухильно зростає і досягає значення, необхідного для стійкого лікувального ефекту.

Однією з особливостей прийому даного препарату є переважне його застосування спільно з їжею, що містить відносно велику частку жирів. Дана умова забезпечує більш тривалий всмоктування препарату в шлунку, зменшує темпи його метаболизации в печінці і, як наслідок, збільшує його біодоступність.

Стандартні дозування препарату розроблені тільки для лікування гострого і хронічного вірусного гепатиту С різних генотипів.
При лікуванні хронічного гепатиту С 1, 4, 5 або 6 генотипів хворому призначається по 15 мг / кг / добу в 2 прийоми протягом 24 - 48 тижнів.
При лікуванні генотипів 2 або 3 добовою дозою є 800 мг, також розділені на 2 прийоми і прийняті протягом 24 - 48 тижнів.

Лікування гострого гепатиту також залежить від генотипу.
При генотипі вірусу 1 і масі тіла менше 75 кг призначається 1000 мг на добу, розділені на 2 прийоми протягом 24 - 48 тижнів.
При масі тіла більше 75 кг призначається по 1200 мг на добу в 2 прийоми протягом 24 - 48 тижнів.
При генотипі 2 або 3 доза препарату становить 800 мг на добу в 2 прийоми незалежно від маси хворого. Тривалість лікування становить від 12 до 24 тижнів.

Протягом курсу лікування необхідно регулярно забирати кров на загальний аналіз, печінкові проби, оцінювати кліренс креатиніну і електролітний склад. При необхідності роблять електрокардіограму і визначають рівень ТТГ (тиреотропний гормон - гормон щитовидної залози). Дані дослідження необхідні для контролю побічних дій препарату.

Пацієнтам з нирковою недостатністю встановлюється індивідуальний режим прийому і дозування препарату. печінкова недостатність практично не змінює метаболізм препарату, тому при її наявності лікування не потребує корегування.

Оскільки препарат відкладається в тканинах і повністю виводиться з організму досить довго, то зачаття дітей абсолютно неприпустимо раніше 7 місяців з моменту останнього прийому препарату. Також якщо статевий акт відбувається між пацієнтом, що знаходяться на лікуванні рибавірином і вагітної, необхідною умовою є наявність презерватива. Справа в тому, що насіннєва рідина партнера містить молекули рибавірину в концентрації, достатній для того, щоб потрапивши в піхву або на інші слизові оболонки партнерки, проникнути в кров і викликати тератогенний ефект на плід, що розвивається. При годуванні грудьми на час лікування дитини необхідно перевести на штучне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Рибавірин є досить агресивним препаратом по відношенню до органів і систем хворого і часто може викликати порушення їх роботи. У зв`язку з цим, а також з деякими особливостями його метаболізму розрізняють відносні і абсолютні протипоказання до застосування даного лікарського засобу.

Відносними протипоказаннями до застосування рибавірину є:

• неконтрольована артеріальна гіпертонія;
• похилий вік;
• аутоімунний тиреоїдит;
• аутоімунний гепатит;
• декомпенсований цироз печінки;
• грудне годування немовляти (необхідно перевести на штучне вигодовування).

Абсолютними протипоказаннями до застосування рибавірину є:

• термінальна ниркова недостатність;
• вагітність;
• дитячий вік до 18 років;
• анемія;
• гемоглобінопатії (талассемии, серповидноклеточная анемія);
• декомпенсована серцева недостатність.

Можливі побічні ефекти

Рибавірин здатний привести до порушень з боку нервової системи, серцево-судинної системи, системи крові, дихальної системи, ЛОР-органів, гормонального фону, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, а також імунної толерантності. Існують і інші побічні ефекти, викликані спільним порушенням з боку відразу декількох систем.

Побічні явища виникають досить часто, оскільки тривалість застосування ліків часом досягає майже цілого року, і при необхідності курси лікування доводиться повторювати. Крім цього препарат має деякий негативним ефектом на всі клітини організму, оскільки такий його механізм знищення вірусів.

Порушеннями з боку центральної нервової системи можуть бути:

• виражена загальна слабкість;
• запаморочення;
• головні болі;
• безсоння;
• депресія;
• внутрішній неспокій;
• дратівливість і ін.

Порушеннями з боку серцево-судинної системи можуть бути:

• різного роду аритмії;
• скачки артеріального тиску;
• стенокардія та ін.

Порушеннями з боку системи кровотворення можуть бути:

• гемоліз (руйнування еритроцитів - червоних кров`яних тілець);
• лейкопенія (зниження кількості лейкоцитів в крові - білих кров`яних тілець);
• нейтропенія (зниження кількості нейтрофілів в крові - одним з різновидів лейкоцитів);
• гранулоцитопенія (зниження кількості нейтрофілів, еозинофілів ібазофілів в крові, що приводить до зниження імунітету);
• тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів, що приводить до зниження згортання крові);
• апластична анемія (зниження темпів освіти в кістковому мозку всіх клітинних елементів крові).

Порушеннями з боку дихальної системи можуть бути:

• синусит (запалення навколоносових пазух - гайморит, фронтит, етмоїдит та ін.);
• риніт (запалення слизової оболонки носа);
• фарингіт;
• бронхіт;
• рідко пневмонії на тлі загального зниження імунітету.

Гормональними порушеннями можуть бути:

• гипотиреоидизм (зниження функції щитовидної залози);
• гіпертиреоїдизм (збільшення функції щитовидної залози).

Порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту можуть бути:

• нудота;
• блювота;
• біль в животі;
• запори;
• здуття живота;
• зниження апетиту;
• сухість в роті;
• стоматит та ін.

Порушеннями з боку сечостатевої системи можуть бути:

• простатит;
• зниження лібідо;
• відсутність або порушення місячного циклу;
• рясні менструації та ін.

Можуть спостерігатися такі алергічні реакції:

• свербіж;
• висип;
• місцевий набряк;
• набряк Квінке;
• бронхоспазм;
• анафілактичний шок та ін.

Серед інших порушень можуть бути:

• облисіння;
• підвищена шкірна чутливість до сонячного випромінювання;
• спрага;
• надлишкова пітливість;
• підвищення температури тіла;
• збільшення лімфатичних вузлів та ін.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Лікарська взаємодія з рибавірином може мати місце як під час лікування даним препаратом, так і протягом 2 місяців з моменту його скасування.

Біодоступністьпрепарату підвищується при його застосуванні спільно з їжею, вміст жирів в якій високо. Зниження біодоступності відбувається при спільному застосуванні рибавірину з симетиконом, а також антацидами на основі солей магнію і алюмінію. Рибавірин зменшує виведення з організму диданозину, що часто призводить до збільшення концентрації останнього та передозуванні.

Відповідно до проведених досліджень рибавирин знижує ефективність таких препаратів для лікування ВІЛ як ставудін, зидовудин та ламівудин, що призводить до зростання числа віріонів (повноцінна одиниця вірусу) у крові.

Приблизна вартість медикаменту

Ціна на рибавирин може сильно варіювати в залежності від фірми виробника, а також від форми, в якій випускається препарат. У наведеній нижче таблиці вказані приблизні середні ціни на даний медикамент в аптеках деяких міст Російської Федерації.

---

 

Який з аналогів рибавірину найбільш ефективний?

На сьогоднішній день можна з упевненістю сказати, що більшість (не менше 95%) Аналогів рибавірину є препаратами високої якості з однаково високим ступенем ефективності.

У медичній сфері існує думка, що препарати-оригінали краще і якісніше так званих препаратів-дженериків. Оригінальними препаратами називаються ті, які вперше були розроблені і синтезовані на базі певної фармацевтичної компаній. Дані компанії мають патент на даний препарат, який на термін від 5 до 10 років забороняє конкуруючим фірмам випускати таке ж речовина. Після цього терміну фармацевтична компанія, винайшла ліки, розголошує формулу речовини і деякі рекомендації до його виготовлення. Згідно з даними рекомендаціями конкуруючими компаніями виготовляються копії оригінального речовини, звані дженериками. Дженерики, безперечно, мають лікувальний ефект, однак, найчастіше, менш вираженим, ніж оригінальні ліки. Причина криється в тому, що компанія, якій належить патент на винахід, не бажаючи розлучитися з лідерством за якістю, а відповідно і з продажу препарату, приховує деякі важливі моменти, що безпосередньо стосуються механізму виробництва необхідного хімічного речовини. Таким способом різниця за якістю між оригінальним препаратом і аналогом збільшується ще на 5 - 10 років, поки конкуруючі фірми не вдосконалять технологію створення ліків і не доведуть її до рівня оригінального препарату. В результаті виходить, що умовно перші 10 - 20 років з моменту анонсування ліки його оригінальна версія краще за якістю, ніж аналоги. Надалі дана різниця згладжується, і якість аналогів не поступається оригіналу.

З моменту відкриття рибавірину пройшло не менше 40 років. Це означає, що більшість його аналогів є препаратами високої якості. Проте, існує, хай і незначний, ризик придбати, відверто кажучи, підробку, яка в кращому випадку не зашкодить хворому. Для того щоб знизити цей ризик до мінімуму, рекомендується купувати препарати в мережах аптек, які існують досить тривалий час і заслужили позитивну репутацію. Такі аптеки, як правило, працюють з перевіреними постачальниками і практично ніколи не допускають в торгівлю бракований товар.

Чи можна вилікувати гепатит С рибавирином?

Рибавірин є одним з препаратів, які згідно з останніми рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров`я використовуються для лікування вірусного гепатиту С. Однак слід зауважити, що лікування виключно цим препаратом може значно знизити концентрацію вірусу в крові, але не знищити його остаточно.

Вірус гепатиту С в якості носія генетичної інформації використовує одноцепочечную молекулу РНК (рибонуклеїнова кислота). Дана молекула знаходиться в центрі вірусу і захищена міцною оболонкою, званої капсидом. Капсид оберігає вірус від руйнування антитілами - посередниками імунної системи організму. Потрапляючи в печінкові клітини, РНК вірусу вивільняється в її внутрішнє середовище і за допомогою власних ферментів клітини будує свої ферменти. Надалі за допомогою своїх ферментів вірус відтворює мільйони собі подібних організмів, використовуючи при цьому енергетичні і пластичні ресурси клітини. У міру того як дані ресурси вичерпуються, а віріони (структурна одиниця вірусу) Заповнюють внутрішній простір клітини, останні руйнують клітинну стінку зсередини, вивільняються в міжклітинний простір і заселяються в нову здорову клітину. Даний цикл повторюється неодноразово, кожен раз викликаючи руйнування печінкової тканини.

Перервати дану патогенетичну ланцюг можна, руйнуючи вірус. Рибавірин здатний зруйнувати вірус за допомогою двох механізмів. Перший механізм має на увазі вбудовування молекул препарату в РНК вірусу замість пуринових нуклеотидів (два з чотирьох видів великих молекул, що утворюють геном вірусу, зашифрований в РНК). При цьому стабільність вірусу знижується, він повільніше розмножується, міцність капсида падає, і він стає відкритою мішенню для імунної системи і медикаментів, що призначаються паралельно. В даному випадку мова йде про пегільованих інтерферони, що володіють безпосереднім віріцідним дією (спрямованим на знищення вірусу). Іншими словами, рибавірин багаторазово збільшує чутливість вірусу до лікування інтерферонами. Другий механізм дії рибавірину полягає в блокуванні РНК-полімерази вірусу - ферменту, який безпосередньо здійснює створення його копій. За допомогою даного механізму значно знижується кількість віріонів і клінічна активність вірусу, а відповідно і запального процесу, викликаного їм.

Існує як мінімум 6 генотипів вірусу гепатиту С, кожному з яких властива певна географічна локалізація. Кожен з генотипів має свої відмінні клінічні особливості і відповідь на лікування. Таким чином, 1, 4, 5 і 6 генотипи відрізняються більш агресивним перебігом і слабкою відповіддю на лікування, в той час як 2 і 3 генотипи лікуються результативніше. За умови, що темпи знищення вірусу випереджають темпи його розмноження, поступово відбудеться повна елімінація останнього. У разі якщо активність вірусу перевищує потенціал медикаментозного втручання, лікування не настане.

Чи потрібен рецепт на покупку рибавірину?

Для покупки рибавірину потрібно отримати рецепт у лікаря. Це пов`язано з тим, що далеко не всі пацієнти усвідомлюють ступінь шкоди, яку вони можуть нанести собі, не знаючи про негативні сторони прийому даного препарату.

Рибавірин робить свій токсичну дію на всі системи організму. Дана дія особливо небезпечно для людей, у який спостерігаються різні гострі або хронічні патології внутрішніх органів.

Наступним категоріям людей слід приймати рибавірин з граничною обережністю:

• пацієнти з хронічними захворюваннями серця;
• пацієнти з хронічними захворюваннями печінки;
• пацієнти з патологіями нирок і сечовидільної системи;
• пацієнти з патологіями шлунково-кишкового тракту (шлунково-кишкового тракту);
• люди з депресією і схильністю до суїциду.

При прийомі рибавірину спільно з іншими противірусними препаратами він пригнічує їх фосфорилювання (один з етапів знешкодження в печінці), Тим самим, знижуючи їх ефективність, що призводить до підвищення концентрації вірусу в плазмі.

Ще однією причиною, по якій варто продавати рибавирин тільки за рецептом, є його тератогенну (приводить до аномалій розвитку) Дію на плід при вагітності. Крім цього протягом 7 місяців після завершення курсу лікування рибавірином під час формування гамет (чоловічих і жіночих статевих клітин, тобто яйцеклітини і сперматозоїдів) Можливе виникнення генетичних аномалій.

Таким чином, рибавірин повинен продаватися тільки по рецепту, так як лікар при видачі рецепта зобов`язаний враховувати фізичний і психічний стан пацієнта і попереджати про можливі наслідки прийому рибавірину. Крім того, лікар може пояснити пацієнтові, що необхідно уникати зачаття дитини і застосовувати методи захисту від вагітності під час і після лікування рибавірином.

Чи можна давати рибавирин дітям?

Рибавірин абсолютно протипоказаний дітям і підліткам до 18 років. Однак слід зробити поправку, що протипоказано лише системне застосування дітьми даного препарату. У деяких країнах встановилася практика інгаляторнимі призначення рибавірину короткими курсами для лікування певних різновидів вірусних пневмоній та бронхиолитов. Зовнішнє використання рибавірину у вигляді крему також не має вікових обмежень.

Рибавірин протипоказаний пацієнтам до 18 років, оскільки механізм його дії пов`язаний з пригніченням деяких ферментних систем здорового організму. Дана особливість сприяє появі численних побічних ефектів з боку органів і систем, особливо виражених у зростаючого організму. Більш того, основним застосуванням рибавірину є лікування вірусного гепатиту С, де тривалість лікування обчислюється місяцями. Протягом такого тривалого терміну ймовірність побічних ефектів у пацієнтів до 18 років наближається до 100%. Таким чином, одержуваний шкоди при лікуванні рибавірином даної категорії пацієнтів перевищує очікувану користь, тому застосування його недоцільно.

Очікуваними побічними ефектами даного препарату при лікуванні дітей і молодих людей є:

• виражені анемії;
• зниження згортання крові;
• пригнічення імунітету;
• супутні бактеріальні та грибкові інфекції;
• ниркова і печінкова недостатність і ін.

Проте, в деяких країнах існують практики призначення рибавірину дітям у вигляді інгаляцій. Про співвідношення ефективності до побічних ефектів сказати складно, оскільки в даному напрямку не проводилося контрольованих досліджень. Статистикою такого способу лікування також особливо довіряти не варто, оскільки їхня думка може бути помилковими внаслідок невеликого числа задокументованих спостережень. Теоретично ж можна припустити, що короткі курси тривалістю в 3 - 5 днів з призначенням невеликих доз у вигляді інгаляцій діють виключно місцево, не створюючи високої концентрації препарату в крові. У зв`язку з цим виражених системних побічних реакцій також не повинно очікуватися, і теоретично препарат нашкодити не повинен.

Однак питання, чи допоможе препарат при такому призначенні, також залишається відкритим. Рибавірин особливо активний по відношенню до багатьох РНК-вірус, але малокорисний в лікуванні ДНК-містять. Визначити за клінічними ознаками передбачуваний вид вірусу виключно складно, а на проведення спеціальних методів діагностики йде недозволено багато часу. У такій ситуації препарат часто призначається емпірично (тобто виходячи з досвідчених даних і статистики). Основною областю застосування рибавірину у вигляді інгаляцій є вірусні бронхіоліти і пневмонії з тяжким перебігом, при яких препарат використовується в якості резервного засобу.

Аерозоль для вдихання можна отримувати різними способами для самостійного вдихання пацієнтом або для форсованого дихання за допомогою апарату для ШВЛ (штучна вентиляція легенів). Концентрація препарату у вдихуваному повітрі повинна складати 180 - 200 мкг на 1 літр повітря. Тривалість процедури варіює від 12 до 18 годин на добу. Курс лікування повинен займати не більше 5 - 7 днів.

Не варто забувати і про нашкірному використанні рибавірину. Згідно з останніми дослідженнями в області дерматовенерології даний препарат має високу активність по відношенню до вірусних шкірних захворювань. Побічні ефекти при такому способі застосування мінімальні навіть у дітей.

Чи можна застосовувати рибавірин при вагітності?

Вагітність вважається категоричним протипоказанням для використання і призначення рибавірину.

У випробуваннях препарату на тваринах було доведено його тератогенну (що викликає аномалії розвитку) Вплив, тому рибавирин віднесений до класу препаратів категорії Х ризиків для плоду по FDA (система класифікації препаратів, заснована на їх впливі на організм людини).

Категорія Х ризиків для плоду означає, що при використанні вказаного лікарського препарату в період вагітності були виявлені патології внутрішньоутробного розвитку плода або доведена можливість його згубного впливу на плід людини. Внаслідок цього гіпотетичні ризики для плода від використання рибавірину перевершують можливий позитивний ефект лікування вагітної жінки.

Призначати рибавирин жінці можна тільки після проведення експрес-тесту на наявність вагітності при обов`язковому одержанні достовірного негативного результату. Хвора жінка репродуктивного віку і її партнер повинні застосовувати ефективні методи контрацептивного захисту протягом всього курсу противірусного лікування і 4 - 5 місяців по його закінченні.

Кращим і найбільш фізіологічним методом захисту від небажаної вагітності вважається використання гормонального методу контрацепції в поєднанні з бар`єрним (використання комбінованих гормональних контрацептивів в поєднанні з презервативами).

Хворим чоловікам, які приймають курс лікування рибавірином, і їх партнерок дітородного віку рекомендується використовувати ефективну контрацептивних захист протягом усього курсу, а по його закінченні - ще не менше півроку.

Протягом курсу противірусного лікування жінка повинна щомісяця проводити експрес-тести на наявність вагітності, щоб виключити ймовірність вагітності і, тим самим, максимально знизити ризики для плода.

При отриманні позитивного результату тесту, жінці рекомендовано негайно звернутися до компетентного фахівця, який повинен детально проінформувати пацієнтку щодо гіпотетичних несприятливі наслідки впливу рибавірину на плід.