Тричі негативний рак молочної залози: поняття, прогноз, лікування
Тричі негативний (ТН) рак молочної залози вважається агресивним підтипом, на частку якого доводиться 10-15% всіх випадків раку цього органу. Термін «тричі негативний» означає, що пухлина в мінімальній кількості продукує три білка:
- ЕР - рецептор естрогену;
- ПР - рецептор прогестерону;
- HER2 - рецептор епідермального фактора росту.
Тобто він включає одночасно Ер, ПР- і HER2-.
Коли морфології надається на дослідження біопсійний матеріал, отриманий з пухлини грудей, одним із завдань є визначення наявність в ракових клітинах вищеперелічених рецепторів. Підтвердження наявності їх або відсутності - важливий етап, що допомагає спланувати лікування раку грудей.
ЕР і РП
ЕР і РП - білки, вбудовані в оболонку клітини. Вони виступають «передавальною ланкою» між жіночими статевими гормонами і так званим «патологічним шляхом» ракової клітини. Естроген і прогестерон, які в жіночому організмі в основному виробляються в яєчниках, вважаються основними драйверами онкопроцесу при раку грудей, запускають механізми ділення клітин. З`єднавшись з ЕР і РП, гормони переводять їх в «активний стан», що призводить до ланцюгової активації внутрішньоклітинних ферментів (патологічного шляху), яка, в свою чергу, запускає гени, що регулюють розподіл клітини.
Ці механізми, що блокують вплив гормонів на ділення ракових клітин, використовуються при гормональному лікуванні раку молочної залози. ТН пухлини не містять ці рецептори, тому гормональна терапія неефективна.
HER2
HER2 - білок, вбудований в оболонку клітини. З ним пов`язується відповідний фактор росту, який через HER2 рецептор запускає механізми зростання і ділення клітини. Тому пухлини з позитивним (+) рецептурним статусом до HER2 (ракові клітини на своїй поверхні містять HER2) мають високий потенціал до швидкого росту і метастазування.
Принцип блокування зв`язування фактора росту з HER2 рецептором застосовується при таргетной терапії, наприклад, коли використовують препарат «Герцептин». Клітини ТН раку не містять цього рецептора, відповідно, і застосування Герцептин не дає позитивного ефекту.
прогноз
Теоретично прогноз тричі негативного раку молочної залози повинен бути краще, ніж у пухлин, які мають ЕР, РП, HER2 рецептори, так як відсутній ланцюжок передачі сигналу, що стимулює поділ. Але на практиці це виглядає зовсім по-іншому: ТН пухлини поводяться агресивно. До того ж, застосування препаратів, що пригнічують функцію рецепторів ЕР, РП, HER2 (т. Е. Герцептину, тамоксифена), при цьому раку недоцільно, а інший таргетной терапії не розроблено. Вузький вибір варіантів лікування, агресивність поведінки роблять лікування тричі негативного раку молочної залози важким завданням в сучасній онкології.
Особливості ТН:
- Вік на момент постановки діагнозу. ТН рак часто діагностується у молодих пацієнток.
- Розмір пухлини. TN пухлини, як правило, на момент постановки діагнозу більше, ніж при інших раках молочної залози (3,0 см проти 2,1 см).
- Поразка регіональних лімфовузлів. Імовірність знаходження ракових клітин в регіональних лімфатичних вузлах при ТН пухлинах вище в порівнянні з іншими підтипами раку молочної залози (54,6% проти 45,6%).
- BRCA мутації. Кожна людина має BRCA1 і BRCA2 гени, які є онкосупрессорамі (запобігають розвитку раку). Певні мутації в цих генах, як вважається, призводять до розвитку 5-10% раків молочної залози. Жінки з мутацією в одному з цих генів мають високий ризик захворіти на рак грудей, яєчників і іншими видами раку. З певною мутацією в BRCA1 гені пов`язують появу тричі негативного раку молочної залози. Це називається "сімейний рак молочної залози«.
лікування
- Хірургічне. Лікування цього раку зазвичай починається з хірургічного видалення пухлини. Досягається або шляхом люмпектоміі (видалення пухлини і навколишніх тканин) або мастектомії (часткове або повне видалення грудей).
- Променева терапія. Після операції лікування тричі негативного раку молочної залози, як правило, включає опромінення ложа пухлини і регіональних шляхів лімфовідтоку з метою вбити залишилися ракові клітини.
- Хіміотерапія. З причини відсутності рецепторів ЕР, РП, HER2 в ТН пухлини, застосування гормонального лікування і таргетной терапії, спрямованої на блокування HER2 рецептора, при тричі негативному раку грудей недоцільно. Тому хіміотерапія залишається на даний момент єдиним системним видом лікування. Під терміном «системна» терапія мається на увазі те, що коли препарат потрапляє в кровотік, він «подорожує» по всіх частинах тіла, вбиваючи ракові клітини, які можуть поширюватися за межі молочної залози.
хіміотерапевтичне лікування зазвичай триває від декількох місяців до одного року. Термін залежить від препаратів, які приймає пацієнтка, а також від того, як вона їх переносить.
З тричі негативним раком молочної залози пов`язують «ренесанс» цисплатин, препарату, який широко застосовувався в 80-х роках при лікуванні раку грудей. Але через високу токсичність і високу ефективність тільки у малого числа пацієнток його застосування останні 30 років при раку молочної залози було обмеженим. Чіткі докази високої ефективності цисплатину при ТН пухлинах, отримані в результаті клінічних досліджень, повернули його в арсенал препаратів, що застосовуються при раку молочної залози.
Клінічні дослідження
Відсутність можливості застосування при тричі негативному раку гормональної терапії і використання препаратів, що блокують HER2 рецептор, спонукало дослідників до пошуку нових способів лікування цього виду раку грудей. Велика частина досліджень спрямована на розробку ліків, які «відключають» молекули в організмі, стимулюють ріст ракових клітин.
Мета клінічних досліджень полягає в визначення, чи є нові препарати краще, ніж поточний стандартне лікування. Вони дають надію хворим на якнайшвидше подолання недуги і повернення до нормального життя.
