Передчасне старіння - результат крихітної мутація одного гена!
Щоб уникнути неоднозначного трактування питання, пропоную одразу розібратися з самим поняттям і дати йому чітке визначення. Що ж таке передчасне старіння? Це стан організму, при якому біологічний вік індивідуума значно випереджає його календарний вік. Що таке календарний вік, вважаю, пояснювати немає потреби, а ось вік біологічний - поняття більш складне. Для його визначення необхідний комплекс даних, який включає в себе рівень холестерину, інтенсивність обмінних процесів, вміст кальцію в кістковій системі, концентрацію цукру в крові і багато інших показників. Як бачимо - передчасне старіння, це серйозна медична проблема, яка відповідає ряду діагностичних критеріїв, і не має нічого спільного з банальним передчасною появою зморшок навколо очей і пасом сивого волосся.
Хвороба передчасного старіння має ще одну назву - прогерія, а в основі її лежить пошкодження генетичної інформації, яка веде до порушення роботи всіх внутрішніх органів. Найяскравішим прикладом даної патології є синдром Хатчінсона-Гілфорда, або дитяча прогерія.
Захворювання відноситься до групи вкрай рідкісних і зустрічається з частотою один на вісім мільйонів новонароджених. Вперше було описано в 1886 році і з тих пір було зареєстровано трохи більше сотні випадків. Виявляється дитяча прогерія на другому році життя, у віці 12-14 місяців, а першими її симптомами є відставання в рості і випадання волосяного покриву.
Незабаром стають помітними дефекти розвитку кісткової тканини і скелета: кидається в очі маленький зріст дитини і деформація окремих кісток. Зокрема деформовані кістки лицьової частини черепа: нижня щелепа недорозвинена, а підборіддя здається «зрізаним». Ніс також неправильної клювообразную форми, загострений. При цьому мозковий відділ черепа, навпаки, збільшений і непропорційно перевершує в розмірі череп лицьовій, лобові горби гіпертрофовані і нависають на особою.
Шкіра таких пацієнтів швидко піддається атрофічних змін: зморшкувата, знижений тургор підшкірної жирової клітковини, сама клітковина стоншена. Грубо спотворюється обмін речовин, що призводить до раннього розвитку у дітей атеросклеротичних змін в судинах. Саме атеросклероз найчастіше є причиною летального результату у віці 12-13 років: смерть настає в результаті гострого порушення мозкового кровообігу (інсульт) або внаслідок серцевого нападу.
Що є причиною цього захворювання? Порівняно недавно вдалося встановити, що в основі синдрому Хатчінсона-Гілфорда лежить мутація гена LMNA, який відповідає за синтез білка ламина А. Цікаво, що до таких катастрофічних наслідків призводить заміна всього одного нуклеотиду ДНК (на місці цитозіна виявляється тимін), і ген, що складається з 25 тисяч пар основ, повністю втрачає можливість виконувати свою функцію!
Повернемося до білка: ламін є структурним елементом оболонки клітинного ядра, і його дефект позначається на всіх процесах, що відбуваються в ядрі. Ці процеси зачіпають і ДНК - починають активно працювати ті гени, які в нормі репресовані, і активація ряду генів призводить до запуску всіх описаних вище процесів старіння в органах і системах.
Цікаво, що найчастіше хворі діти народжуються у абсолютно здорових батьків, що практично виключає можливість успадкування захворювання і відводить ключову роль спонтанним мутаціям. Однак, деякі вчені допускають деяку ймовірність аутосомно-рецесивною передачі прогерії.
Описане вище захворювання є не єдиним, при якому має місце синдром передчасного старіння. Описані випадки прогерії у дорослих, яка відрізняється термінами дебюту захворювання і тривалістю життя хворих. Цей вид прогерії успадковується за рецесивним типом і також пов`язаний з дефектом генетичної інформації.
Прояви захворювання багато в чому схожі з описаними вище, але починається воно у віці 12-15 років, а, значить, зміни скелета будуть мінімальні. Так, зростання уповільнений, але домінують ознаки ураження шкірних покривів (атрофічні зміни, ділянки гипопигментации і склеродермії), страждає волосяний покрив і нігті, після 20 років може приєднатися катаракта. Статеві органи недорозвинені, підшкірна жирова клітковина виснажена, а м`язова тканина атрофована. Згодом на перший план виходять хвороби внутрішніх органів, постійним супутником таких пацієнтів стає атеросклероз судин, нерідко розвивається цукровий діабет і з`являються злоякісні новоутворення.
Прогноз при даній патології невтішний - більшість хворих гинуть або від онкологічної патології, або від атеросклерозу.
