Антикоагулянти і їх застосування в медицині

Антикоагулянти - це протизсідні речовини, що перешкоджають утворенню тромбів в кровотоці. Вони підтримують кров в рідкому стані і забезпечують її плинність при цілісності судин. Їх поділяють на природні антикоагулянти і синтетичні. Перші виробляються в організмі, другі виробляються штучним шляхом і застосовуються в медицині як лікарські препарати.

природні

Вони можуть бути фізіологічними і патологічними. Фізіологічні антикоагулянти в нормі присутні в плазмі. Патологічні з`являються в крові при деяких захворюваннях.

Фізіологічні антикоагулянти діляться на первинні і вторинні. Первинні синтезуються організмом самостійно і постійно знаходяться в крові. Вторинні утворюються при розщепленні факторів згортання в ході освіти фібрину і його розчинення.

Первинні природні антикоагулянти

Їх прийнято ділити на групи:

1. Антітромбопластіни.
2. Антитромбін.
3. Інгібітори процесу самозборки фібрину.

При зниженні в крові рівня первинних фізіологічних антикоагулянтів виникає ризик розвитку тромбозів.

До цієї групи речовин належать:

• Гепарин. Це полісахарид, що синтезується в огрядних клітках. У значних кількостях міститься в легенях та печінці. У великих дозах перешкоджає процесу згортання крові на всіх етапах, пригнічує ряд функцій тромбоцитів.
• Антитромбін III. Синтезується в печінці, відноситься до альфа -глікопротеїну. Знижує активність тромбіну і деяких активованих факторів згортання крові, але не впливає на активований чинники. Антикоагулянтная активність плазми на 75% забезпечується антитромбіном III.
• Протеїн C. Синтезується клітинами паренхіми печінки і в крові знаходиться в неактивному вигляді. Наводиться до активності тромбіном.
• Протеїн S. Синтезується клітинами ендотелію і паренхіми печінки (гепатоцитами), залежить від вітаміну K.
• Альфа -макроглобулин.
• Антітромбопластіни.
• Контактний інгібітор.
• Ліпідний інгібітор.
• Інгібітор комплементу-I.

Вторинні фізіологічні антикоагулянти

Як вже було сказано, вони утворюються в процесі згортання крові і розчинення фібринових згустків при розщепленні деяких факторів згортання, які внаслідок деградації втрачають коагуляційні властивості і набувають антикоагуляційні. До них відносяться:

• Антитромбін I.
• Антитромбін IX.
• Метафактори XIa і Va.
• Фебрінопептіди.
• Ауто-II-антикоагулянт.
• Антітромбопластіни.
• ПДФ - продукти, що утворилися при розщепленні (деградації) фібрину під дією плазміну.

патологічні антикоагулянти

При деяких хворобах в крові можуть утворюватися і накопичуватися специфічні антитіла, що перешкоджають згортанню крові. Вони можуть вироблятися проти будь-яких факторів згортання, але найчастіше утворюються інгібітори VIII і IX факторів. При деяких аутоімунних захворюваннях в крові з`являються патологічні протеїни, які володіють антітромбіновимдіями дією або пригнічують фактори згортання II, V, Xa.

Більш докладно про патологічному антикоагулянту червоного вовчака можна почитати в цій статті.

препарати антикоагулянти

Штучні антикоагулянти, яких розроблено велику кількість, є незамінними лікарськими засобами в сучасній медицині.

Показання до застосування

Показаннями до прийому пероральних антикоагулянтів є:

• інфаркти міокарда;
• інфаркти легенів;
• серцева недостатність;
• тромбофлебіти вен ніг;
• тромбози вен і артерій;
• варикозне розширення вен;
• інсульти тромботические і емболіческіе;
• ураження судин емболіческіе;
• хронічна аневризма;
• аритмії;
• штучні клапани серця;
• профілактика атеросклерозу судин мозку, серця, периферичних артерій;
• мітральні пороки серця;
• тромбоемболія після пологів;
• попередження тромбоутворення після хірургічних втручань.

Гепарин - основний представник класу прямих антикоагулянтів

Класифікація антикоагулянтів

Медикаменти цієї групи діляться на прямі і непрямі залежно від швидкості і механізму дії, а також від тривалості ефекту. Прямі безпосередньо впливають на фактори згортання крові і гальмують їх активність. Непрямі діють опосередковано: вони сповільнюють синтез факторів в печінці. Випускаються в таблетках, в розчинах для ін`єкцій, у формі мазі.

прямі

Ліки цієї групи діють на фактори згортання безпосередньо, тому їх називають препаратами швидкої дії. Вони перешкоджають утворенню ниток фібрину, запобігають формуванню тромбів і припиняють зростання вже наявних. Їх ділять на кілька груп:

• гепарини;
• гірудин;
• низькомолекулярний гепарин;
• натрій гидроцитрат;
• данапароїдом, лепірудін.

Гепаринова мазь прекрасно бореться з синцями, застосовується для лікування тромбофлебіту та геморою

гепарин
Це найвідоміший і розповсюджений антикоагулянт прямої дії. Його вводять внутрішньовенно, під шкіру і внутрішньом`язово, а також застосовують як місцевого засобу у вигляді мазі. До ліків гепариновой ряду відносяться:

• Надропарін;
• Адрепарін;
• Парнапарін;
• Тінзапарін;
• дальтепарин;
• Ревіпарін;
• Еноксапарін.

Гепарини місцевої дії відрізняються незначною проникністю в тканини і не дуже високою ефективністю. Застосовуються для лікування варикозу ніг, геморою, синців. Найбільш відомі і часто застосовуються такі засоби з гепарином:

• Лиотон гель;
• Гепаринова мазь;
• Тромблесс гель;
• Венолайф;
• Гепатромбин;
• Троксевазин НЕО.

Лиотон - популярне гепаріносодержащее засіб для зовнішнього застосування при варикозі

Гепарини для внутрішньовенного і підшкірного введення - велика група медикаментів, які підбираються індивідуально і в процесі лікування один іншим не замінюються, оскільки рівнозначними за дією не є. Активність цих препаратів досягає свого максимуму приблизно через три години, а дія триває протягом доби. Ці гепарини знижують активність тканинних і плазмових факторів, блокують тромбін, перешкоджають утворенню фібринових ниток, запобігають злипання тромбоцитів.

Для лікування тромбозу глибоких вен, інфаркту, ТЕЛА, стенокардії зазвичай призначають Надропарін, Еноксапарін, Дельтапарін.

З метою профілактики тромбоемболії і тромбозів призначають Гепарин та Ревіпарін.

гидроцитрат натрію
Цей антикоагулянт використовується в лабораторній практиці. Щоб кров не згорталася, його додають в пробірки. Його застосовують при консервації крові і компонентів.

непрямі

Вони знижують вироблення в печінці деяких факторів згортання (VIII, IX, X, протромбіну), уповільнюють утворення білків S і C, блокують вироблення вітаміну К.

До них відносяться:

1. Похідні Інду -1,3-діон. Представник - Фенилин. Цей пероральний антикоагулянт випускається в таблетках. Його дія починається через 8 годин після прийому, максимальної ефективності досягає через добу. Під час прийому необхідно контролювати протромбіновий індекс і перевіряти сечу на наявність в ній крові.
2. кумаринові. У природному середовищі кумарин міститься в рослинах (Зубрівка, буркун) у вигляді цукрів. Вперше для лікування тромбозу застосували його похідне - дикумарин, який був виділений в 20-х роках 20 століття з конюшини.

До непрямих антикоагулянтів відносяться такі препарати:

• варфарин,
• аценокумарол,
• Неодикумарин.

Варфарин не можна пити при деяких хворобах нирок і печінки, тромбоцитопенії, при гострих кровотечах та схильності до кровотеч, в період вагітності, при лактазной недостатності, вродженої нестачі протеїнів C і S, ДВС-синдромі, якщо порушена всмоктуваність галактози і глюкози.

Варфарин - основний представник класу непрямих антікоагулярнов

З побічних ефектів спостерігаються болі в животі, блювота, пронос, нудота, кровоточивість, сечокам`яна хвороба, нефрит, алопеція, алергії. Може з`явитися висип на шкірі, свербіж, екзема, васкуліт.

Головний недолік Варфарина - високий ризик розвитку кровотеч (шлунково-кишкових, носових і інших).

Пероральніантикоагулянти нового покоління (НВАК)

Сучасні антикоагулянти - незамінні засоби для лікування багатьох захворювань, таких як інфаркти, тромбози, аритмії, ішемія і багато інших. На жаль, препарати, що зарекомендували себе як ефективні, мають багато побічних дій. Але розробки не припиняються, і на фармацевтичному ринку періодично з`являються нові оральні антикоагулянти. НВАК мають як переваги, так і недоліки. Вчені домагаються отримання універсальних засобів, які можна приймати при різних захворюваннях. Ведуться розробки препаратів для дітей, а також для пацієнтів, яким вони на даний момент протипоказані.

Нові антикоагулянти мають наступні плюси:

• при їх прийомі знижений ризик кровотеч;
• дія ліків настає протягом 2-х годин і швидко припиняється;
• препарати можуть приймати пацієнти, яким був протипоказаний Варфарин;
• знижено вплив інших засобів і вживаної їжі;
• інгібування тромбіну і тромбін-зв`язкового фактора можна зупинити.

Є у нових препаратів і недоліки:

• багато тестів для кожного засобу;
• необхідно пити регулярно, в той час як прийом старих ліків можна пропустити через тривалої дії;
• непереносимість деякими пацієнтами, у яких не було побічних ефектів при прийомі старих таблеток;
• ризик кровотеч у шлунково-кишковому тракті.

Що стосується непрямих антикоагулянтів, то кардинально відрізняються від Варфарина, дикумарин, синкумар поки не розробили.

Нові препарати апіксабан, Ривароксабан, дабігатран можуть стати альтернативою при миготливої аритмії. Їх головна перевага полягає в тому, що під час їх прийому не потрібно постійно здавати кров, і вони не взаємодіють з іншими ліками. У той же час ці препарати так само ефективні і можуть запобігти інсульту при аритмії. Що стосується ризику розвитку кровотеч, то він або такий же, або нижче.

Що потрібно знати

Пацієнти, яким призначені пероральніантикоагулянти, повинні знати, що вони мають велику кількість протипоказань та побічних дій. При прийомі цих ліків потрібно дотримуватися режиму харчування і здавати додаткові аналізи крові. Важливо розраховувати щоденну дозу вітаміну К, оскільки антикоагулянти порушують його метаболізм- регулярно контролювати такий лабораторний показник, як МНО (або ПТІ). Хворий повинен знати перші симптоми внутрішньої кровотечі, щоб вчасно звернутися за допомогою і поміняти препарат.

антиагреганти

Ліки цієї групи також сприяють розрідженню крові і запобігають утворенню тромбів, але механізм дії у них інший. Дезагреганти знижують згортання крові, завдяки здатності гальмувати злипання тромбоцитів. Їх призначають для посилення дії антикоагулянтів. Крім цього, вони мають спазмолітичну і судинорозширювальний ефект. Найбільш популярні антиагреганти:

• Аспірин - найвідоміший з цієї групи. Вважається дуже ефективним засобом, що розширює судини, розріджують кров і перешкоджає утворенню тромбів.
• Тирофібан - перешкоджає склеюванню тромбоцитів.
• Тиклопидин - показаний при ішемії серця, інфарктах, для профілактики тромбозів.
• Дипіридамол - судинорозширювальний препарат.
• Ептіфібатіт - блокує злипання тромбоцитів.

Аспірин - найвідоміший представник групи антиагрегантів

До нового покоління ліків відноситься препарат Брілінт з активною речовиною тікагрелором. Він є оборотним антагоністом рецептора Р2У.

Природні засоби для розрідження крові

Прихильники лікування народними методами застосовують для профілактики тромбозів трави з кроворазжіжающім ефектом. Перелік таких рослин досить довгий:

• кінський каштан;
• кора верби;
• шовковиця;
• буркун;
• полин гіркий;
• таволга вязолистная:
• червона конюшина;
• корінь солодки;
• півонія;
• цикорій та інші.

Перш ніж лікуватися травами, бажано порадитися з лікарем: не всі рослини можуть бути корисні.

Червона конюшина використовується в народній медицині як засіб, що поліпшує плинність крові

висновок

Антикоагулянти - незамінні препарати для лікування серцево-судинних патологій. Самостійно приймати їх не можна. Вони мають багато протипоказань і побічних дій, а безконтрольний прийом цих ліків може призвести до кровотеч, в тому числі прихованим. Призначити їх і визначити дозування повинен лікар, який здатний врахувати всі особливості протікання хвороби і можливі ризики. Під час лікування потрібен регулярний лабораторний контроль.

Важливо не плутати антикоагулянти і антиагреганти з тромболітичними засобами. Головна відмінність в тому, що перші не можуть зруйнувати тромб, а лише запобігають або сповільнюють його розвиток. Тромболітики - це препарати для внутрішньосудинного введення, які розчиняють кров`яні згустки.