Антитромбін iii: що це, аналіз і норма в крові, відхилення, роль в діагностиці

Протизгортальна система для підтримки крові в рідкому стані володіє спеціальними механізмами (гладка поверхня судинних стінок, покритих тонким шаром розчинного фібрину, швидкий рух крові по судинах, негативні заряди ендотелію і формених елементів, що не дозволяють їх склеювання між собою і ін.). У числі механізмів, що забезпечують рідкий стан крові, значаться і природні антикоагулянти, які, в свою чергу, діляться на первинні, їх називають попередніми, тому що вони завжди присутні в крові, і вторинні, виробляються в міру необхідності. Такий фактор, як антитромбін (АТ), можна зустріти і в першій, і в другій групі антикоагулянтів. Однак антитромбін II (гепарин), антитромбін III (плазмовий фактор гепарину), антитромбін IV ( ₂ -макроглобуліну) відносять до первинних антикоагулянтів, тоді як антитромбін I (фібрин) належить категорії вторинних природних факторів, здатних обмежувати згортання крові в судинному руслі.

Антитромбін застосовується в клінічній лабораторній практиці для оцінки можливостей протизсідання системи, його можна знайти серед додаткових показників коагулограми, як АТ III.

Чим обумовлений інтерес до цього антикоагулянту?

Глікопротеїн антитромбін III відноситься до первинних фізіологічним антикоагулянтів, постійно присутнім в крові, незалежно від того, йде згортання чи ні. Він синтезується в печінці і клітинах кровоносних судин і, поряд з іншими факторами, є учасником процесу, гальмуючого згортання крові і утворення тромбів.

Норма АТ III в деякій мірі залежить від віку:

• У новонароджених дітей рівень цього фактора фізіологічно знижений і складає 40 - 80%;
• З дитячого (1 місяць) і до 6-річного віку норма істотно змінює свої цифрові значення в порівнянні з нормою новонароджених, її кордони - від 80 до 140%;
• Від 6 і до 11 років не варто турбуватися, якщо рівень антикоагулянту не падає нижче 90 і не збільшується вище 130%;
• З 11 років до закінчення підліткового періоду (16 років) нормальні значення коливаються в межах 80 - 120%;
• Норма для дорослих знаходиться в межах 75 - 125%.

Хоча в кожному випадку (як прийнято мати на увазі в клінічній лабораторній діагностиці), слід дивитися референсні значення.

Інтерес в лабораторному дослідженні саме антитромбіну III пояснюється тим, що він бере на себе основну частку антітромбіновой активності плазми, в меншій мірі це завдання виконують інші первинні антикоагулянти ( ₂ -макроглобуліну, ₁-антитрипсин, С₁-естераза). Даний фактор є інгібітором тромбіну (це його основна мета), він пригнічує активні фактори згортання: VII, IX - XII, урокиназу, плазмін, калікреїн.

Однак слід зауважити, що сам по собі АТ III не так вже й ефективний - подібні здатності різко зростають в присутності гепарину. Зв`язуючись з останнім, антитромбін 3 формує комплекс (АТ III + гепарин), якому належить основна частка (до 80%) всієї системи протизгортання.

Чому тільки про дефіцит?

Про підвищений антитромбіну III, як правило, говорять мало. Інший раз самі пацієнти не можуть розібратися знижений показник або підвищений, адже по відношенню до інших лабораторних тестів частіше застосовується слово «підвищений», і люди до цього звикли. Справа в тому, що стосовно антитромбіну 3 дійсно частіше йде мова про знижених його значеннях, тобто, про дефіцит, Котрий, виключаючи фізіологічне падіння рівня у новонароджених і при вагітності (не нижче, однак, певних концентрацій) спостерігається в випадках:

1. Тривалого застосування гормональних пероральних протизаплідних засобів;
2. Станів після хірургічних втручань, травм;
3. Тривалого постільного режиму (іммобілізація кінцівок, наприклад);
4. Терапії L-аспарагіназою;
5. Використання високих доз гепарину, який помітно підвищує руйнування антитромбіну 3 в плазмі;
6. Затримки процесу овуляції;
7. Тривалого використання кортикостероїдів;
8. Масивної крововтрати;
9. Генетично обумовленої недостатності даного антикоагулянту, в тому числі, вікової спадкової тромбоемболії;
10. Синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВС-синдром), коагулопатії споживання;
11. Пошкоджень печінкової паренхіми з порушенням функції печінки, що забезпечує синтез білка (печінкова недостатність, цироз, рак);
12. Злоякісних пухлинних процесів;
13. тромбозів;
14. септичних станів;
15. шоку;
16. Застосування високих доз препаратів крові (фібриноген, кріопреципітат, фібріностат), призначених для зупинки кровотеч;
17. Нефротичного синдрому, коли з сечею втрачається велика кількість АТ III.

Випадків, коли даний природний антикоагулянт підвищений, значно менше:

• Гострий гепатит вірусного походження;
• лікування непрямими антикоагулянтами;
• Нестача вітаміну К;
• холестаз;
• Запальні процеси (гострі і хронічні).
• Терапія анаболічними гормонами.

Недолік або неповноцінність?

Дефіцит антитромбіну III в людській популяції зустрічається відносно рідко і не перевищує 1%, проте генетично обумовлена форма недостатності антикоагулянту в числі інших спадкових коагулопатій відноситься до найбільш частою патології системи гемостазу. Таким чином, подібно до інших захворювань даної системи, проблеми даного параметра зустрічаються у вигляді:

1. вроджених форм (0,02%), які в разі гетерозиготного стану патологічного гена проявляються тромбозами в віці 20 - 35 років, причому головними провокаторами епізодів патології є вагітність, пологи, операції, ускладнення запальних процесів внутрішніх органів, прийом гормональних протизаплідних засобів. Що стосується гомозиготной форми, зустрічається вкрай рідко, тромбози проявляють себе буквально з перших днів життя;
2. придбаних варіантів, які можуть формуватися незалежно від віку.

Тим часом, специфічних клінічних проявів даний синдром не має, єдиною ознакою, що свідчить про непорядок з даними параметром, є тромбози, які, як відомо, характерні для багатьох захворювань Гемокоагуляціонний системи. Крім того, зовсім не обов`язково, щоб антикоагулянту в крові було мало, іноді він знаходиться в плазмі, як і належить - в межах норми. Виявляється, є інша причина тромбозів з вини антитромбіну 3 - через структурні зміни він перестає справлятися з функціональними обов`язками. Тому, з огляду на дані обставини, недостатність АТ III розрізняють за типами:

• кількісний (Тип I) характеризується недостатнім вмістом даного чинника;
• якісний (Тип II) - рівень фактора в межах норми, однак він з яких-небудь причин не може виконувати свої прямі завдання, тобто, є функціонально неповноцінним.

Тромбоз, як основний клінічний прояв недостатності АТ III, в однаковій мірі може бути обумовлений і кількісним дефіцитом фактора, і зміною його структури, тому, щоб з`ясувати справжню причину (у разі нормального рівня антикоагулянту в плазмі крові), проводять дослідження якісного стану фактора (аналіз активності антитромбіну).

Кожна система готується по-своєму

Зміни, що відбуваються в усіх ланках системи згортання крові при вагітності, не можуть не відбитися на стані протизсідання системи, яка по-своєму також готується до майбутнього важливої події. Однак всі ці взаємопов`язані реакції більше помітні в третьому триместрі, ніж в попередніх двох.

У міру наближення до пологів кожна з систем прагне створити умови для нормальної родової діяльності, адже в однаковій мірі важливо:

1. Не допустити кровотеч, що забезпечується підвищенням рівня факторів, що згортають;
2. Запобігти зайвому утворенню тромбів, що входить в компетенцію протизсідання системи і фібринолізу.

До кінця третього триместру, поряд з активацією системи згортання, про що свідчить підвищення показників коагулограми (фібриноген, Д-димер, РФМК і ін.), Знижується фібринолітична активність плазми (зменшується синтез і вивільнення активаторів плазміногену), а також відбувається поступове зниження рівня інгібіторів згортання, головним з яких є АТ III. Тим часом, за даними різних джерел концентрація антитромбіну 3 ближче до пологів не повинна впасти нижче 75 - 65%, хоча, як завжди, це приблизні цифри, а повну інформацію можна мати, знаючи референсні значення для конкретної лабораторії.

Дослідження показують, що серед клінічно виражених спадкових випадків зустрічаються стерті варіанти, які дебютують при вагітності, особливо ускладненою токсикозом, після пологів і різних оперативних втручаннях (на 3 - 5 день).

Генетично обумовлені форми дефіциту антитромбіну III більш інших захворювань можуть створювати ризик спонтанного переривання вагітності, а після пологів загрожувати артеріальними і венозними тромбозами, ТЕЛА, інфарктами внутрішніх органів і головного мозку. Зрозуміло, жінки, у яких даний природний антикоагулянт знижений, або з підозрою на таку патологію, повинні перебувати на особливому обліку лікаря, який спостерігає вагітну.

Підвищений антитромбін під час вагітності може мати місце при наявності якоїсь супутньої патології (гострий гепатит, холестаз) і загрожувати розвитком кровотеч.