Саркоїдоз може привести до інвалідності

Це мультисистемні запальне захворювання з невстановленою причиною та умовами виникнення, яке вражає всі органи, переважно легкі і внутрігрудного лімфатичні вузли.

Перші випадки були зафіксовані дерматологами, в 1899 році норвежець Бек описав шкірне захворювання, для якого була характерна туберкулоідная структура, згодом цю хворобу стали називати саркоід Бека. Цей термін почали вживати після 1948 року.

патогенез

Дане захворювання характеризується формуванням епітеліоїдноклітинних гранульом в ураженому органі. Вони можуть вражати серце, легені, печінку, шкіру, очі, нервову систему, скелетні м`язи, привушні залози, молочні залози і ін. (Винятком є наднирники, в них випадки ураження не описані).

Саркоідние гранульоми мають такі характеристики: дискретність, компактність, відсутність казеозного некрозу, однотипність, округлість. Наявність гранулем характеризує перебільшений імунну відповідь макроорганізму на антиген, який важко встановити. З саркоїдозні поразок до сих пір не було виділено ні бактеріальний, ні вірусний, ні грибковий антиген.

Ця недуга не є ні онкологічним, ні аутоімунним захворюванням, це доброякісний процес. Однак і генетичні, і екологічні фактори, схоже, грають певну роль в розвитку хвороби, оскільки зафіксовані сімейні історії захворювання.

Т-лімфоцити відіграють важливу роль у розвитку хвороби, оскільки вони поширюють надмірну клітинну імунну реакцію. З невідомої причини відбувається накопичення клітин CD4 +, яке супроводжується виділенням інтерлейкіну IL-2 на ділянках активності хвороби. Збільшення продукції цитокіну Th1, такого як інтерферон, також є характерною ознакою.

Крім того, що виробляється макрофагами фактор некрозу пухлини (TNF) і рецептори TNF підвищені і беруть участь у формуванні гранульом. Ключова роль TNF в поширенні запалення була продемонстрована ефективністю антіцітокіновой терапії в лікуванні цього захворювання.

В основі патогенезу також лежить накопичення В-лімфоцитів, чия гіперактивність проявляється в продукції імуноглобуліну. У легеневих гранулемах фіксується накопичення В-лімфоцитів, гострий вид також був пов`язаний з плазматичною гіпергаммаглобулінеміей.

Поширеність хвороби коливається в межах 1 - 40 випадків на 100000 населення. Хворіють переважно в 20 - 40 років, співвідношення серед чоловіків і жінок приблизно 1: 2, відповідно і ураження легень, і смертність вища серед хворих жінок. Хвороба часто може протікати приховано або помилково діагностується як туберкульоз.

Клініка і діагностика

Симптоматика широко варіює залежно від ступеня і тяжкості ураження органів. Близько 5% випадків хвороби протікають безсимптомно (виявляються випадково на рентгенограмі легенів). У 45% випадків спостерігаються загальні скарги: лихоманка, анорексія.

Симптоми з боку дихальної системи (задишка при навантаженні, біль в грудях, кашель, кровохаркання) спостерігаються у 50% хворих. Для синдрому Лефгрена характерно таке поєднання ознак: підвищення температури тіла до 39 ° C, артралгії, ураження внутрішньогрудних лімфатичних вузлів.

Дерматологічні прояви можуть включати наступне:

1. еритема як доброякісне прояв;
2. панікуліт нижніх кінцівок з хворобливими, еритематозними вузликами (часто з синдромом Лефгрена);
3. Ознобленіе вовчак (найбільш специфічне шкірне ураження, спостерігається при хронічній прогресуючій формі);
4. шкірний висип на носі і щоках фіолетового кольору;
5. макуло-папульозні висипи.

Ураження очей, які загрожують сліпотою, якщо їх не лікувати, можуть проявлятися в такий спосіб:

1. передній або задній гранулематозний увеїт;
2. ураження кон`юнктиви.

Гранульоматозне ураження серця може викликати різного ступеня блокади та аритмії, серцеву недостатність через кардіоміопатії, а також синдром раптової смерті.

У 20 - 45% хворих відзначається збільшення лімфовузлів, селезінки.

Залучення в гранулематозний процес легких відзначається у 90% пацієнтів, хоча клінічні прояви спостерігаються тільки у 40 - 60%. На основі цього симптому здійснюють класифікацію прогресування хвороби.

Розглянемо стадії:

1. стадія 0 - нормальні рентгенографічні дані легких;
2. стадія І - двостороння лімфаденопатія;
3. стадія ІІ - двостороння лімфаденопатія і інфільтрати;
4. стадія III - наявність інфільтратів без лімфоденопатія;
5. стадія IV - фіброз легенів.

Діагностика захворювання грунтується на оцінці клініки хвороби і рентгенографічних досліджень легких, може застосовуватися комп`ютерна томографія. У більшості випадків постановка діагнозу вимагає проведення біопсії для виявлення елементів гранульоми. Ендобронхіальна біопсія з високою точністю підтверджує діагноз, результати можуть бути позитивними навіть при відсутності рентгенологічних ознак.

Лабораторні аналізи неінформативні для постановки діагнозу. Іноді в крові спостерігається лейкопенія, лімфопенія і моноцитоз, ШОЕ підвищена в періоди загострення.

лікування

Багато пацієнтів не потребують терапії, і їх стан спонтанно поліпшується, спостерігаються спонтанні ремісії, тому ранній початок лікування недоцільно. Лікування підбирається за індивідуальними показаннями. Оскільки причини хвороби достовірно не встановлені, системна терапія має патогенетичний характер.

Основним методом лікування є терапія глюкокортикостероїдами, яка показує високу ефективність. Стероїдні гормони пригнічують запальну реакцію і запобігають фіброзну трансформацію саркоідних гранульом.

Важливим елементом такого ведення хворих є контроль над побічними ефектами терапії, які можуть бути важче самого захворювання. Більшість хворих переносять терапію кортикостероїдами задовільно і потребують незначної симптоматичної корекції побічних ефектів в перші кілька місяців прийому гормонів.

Однак у деяких пацієнтів можуть розвинутися такі ускладнення - стероїдні виразки шлунково-кишкового тракту, артеріальна гіпертензія, катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску, гіперглікемія, гіпокаліємія, ожиріння, місяцеподібне обличчя, недостатність надниркових залоз, остеопороз.

При неефективності гормональної терапії або неможливості її застосувати зазвичай використовують імунодепресанти, зокрема цитостатики (азатіоприн, метотрексат, циклофосфамід). Також вони можуть застосовуватися в поєднанні з низькими дозами глюкокортикоїдів. Однак ці препарати токсичні і викликають такі ускладнення, як злоякісні новоутворення, що обмежує їх застосування.

Часто, особливо в країнах СНД, застосовують протималярійні препарати (хлорохін, гидроксихлорохин, хингамин, делагіл) по 0,25 г 1 - 2 рази на добу. Тривалість лікування становить період від 2-х до 9-ти місяців. Застосування даних препаратів грунтується на їх иммуномодулирующем дії.

Вони використовуються при лікуванні уражень шкіри, гіперкальціємії, нейро саркоїдоз, уражень кісток. Гидроксихлорохин може бути ефективним при терапії недуги з ураженнями кісток. Він пригнічує хемотаксис еозинофілів, пересування нейтрофілів, а також перешкоджає комплемент-залежним реакцій «антиген-антитіла».

Антіцітокіновая терапія має на увазі використання лікарських препаратів, які впливають на фактор некрозу пухлини (TNF). До цієї групи можемо віднести пентоксифиллин, інфліксімаб, талідомід, метотрексат, азатіоприн. Инфликсимаб і талідомід використовуються при несприйнятливих до стероїдів і імуносупресорів формах захворювання, особливо при ураженнях шкіри.

Инфликсимаб є ефективним засобом для лікування пацієнтів з такими системними проявами, як Ознобленіе вовчак (один з різновидів саркоід Бека), увеїт, ураження печінки і нейросаркоідозе. Але при його використанні існує ризик реактивировать туберкульоз та інші інфекційні, вірусні та грибкові патології.

Нестероїдні протизапальні препарати показані при артралгії та інших ревматичних скаргах, а також незначних легеневих порушеннях. Сюди відносяться напроксен, ібупрофен, флурбипрофен, кетопрофен, індометацин, ацетилсаліцилова кислота. Пацієнти з 0 - I стадією рідко потребують даних препаратах.

Токоферол (вітамін Е) застосовується в якості антиоксидантної терапії по 300 мг / сут. Використовувати народні засоби можна тільки за рекомендацією і під наглядом лікаря.

На ранніх стадіях застосовується розвантажувальна дієта, яка надає антиоксидантний вплив, стимулює кору надниркових залоз, а також здійснює імуносупресивну дію. За даними деяких досліджень, у 30 - 80% пацієнтів в залежності від ступеня хвороби відзначається позитивна динаміка після двох тижневого повного голодування і подальшого відновного періоду. Така розвантажувальна терапія повинна проводитися в стаціонарних умовах.

Прогноз захворювання часто сприятливий. У хронічно поточного прогноз серйозний. Пацієнти з хронічною формою сакроідоза легких мають інвалідність. Загальна смертність становить менше п`яти відсотків для хворих, які отримують лікування.