Хвороба віллебранда: що це, причини, форми, ознаки, діагностика, лікування
Хвороба Віллебранда (БВ, хвороба фон Віллебранда) - гематологічна патологія, що передається у спадок і що виявляється раптово виникаючими кровотечами. Дефіцит фактора Віллебранда в крові порушує роботу всієї системи згортання. VIII фактор піддається протеолізу, кровоносні судини розширюються, їх проникність підвищується. Патологія проявляється частими кровотечами різної локалізації та інтенсивності.
Гемостаз забезпечується адекватною роботою системи згортання крові і є захисною реакцією організму. При пошкодженні кровоносної судини починається кровотеча. Активізується система гемостазу. Завдяки плазмовим факторів крові відбувається агрегація і адгезія тромбоцитів, формується згусток, який закриває наявний дефект в ендотелії. Дефіцит хоча б одного з факторів крові порушує адекватний гемостаз.
Фактор Віллебранда (ФБ) - специфічний білок системи гемостазу, відсутність або брак якого призводить до порушення процесів коагуляції. Цей мультімерной глікопротеїн є активним носієм елементу VIII фактора, забезпечує адгезію тромбоцитів, їх прикріплення до судинної стінки в зоні ушкодження ендотелію. Глікопротеїн синтезується в ендотеліоцитах і з`єднує рецептори тромбоцитів з субендотеліем. Хвороба передається від батьків до дітей кожне покоління і частіше зустрічається у жінок.
Дана патологія вперше була описана на початку минулого століття фінським вченим Віллебранда. Він спостерігав за сім`єю, члени якої страждали геморагічним діатезом, подібним з гемофілією. Кровотечі у них протікали по Гематомний типу, мали складну форму і ставили під загрозу життя хворих. Було доведено домінантне успадкування патології з різною проявляемостью патологічного гена.
Захворювання має кілька найменувань, але найбільш інформативним є термін «ангіогемофілія». Він дозволяє зрозуміти суть патологічного процесу, але в даний час рідко вживається.
Раніше пацієнти з хворобою Віллебранда рано ставали інвалідами і рідко доживали до зрілого віку. В даний час хворі з геморагічним діатезом можуть вести повноцінний спосіб життя, займатися трудовою діяльністю і навіть деякими малотравматичними видами спорту.
Класифікація
Хвороба Віллебранда підрозділяється на три типи:
- 1 тип - недостатній вміст ФВ в крові, що приводить до зниження активності VIII фактора і порушення агрегації тромбоцитів. Ця «класична» форма патології зустрічається частіше за інших. Частково або повністю блокується синтез розглянутого фактора в судинному ендотелії. При цьому робота системи згортання крові істотно не змінюється. Хворі відчувають себе задовільно. Проблеми у вигляді кровотеч виникають після операцій і стоматологічних процедур. У них швидко з`являються синці навіть від звичайного дотику.
- 2 тип - ФВ знаходиться в крові в нормальній кількості, змінюється його структура. Під впливом провокуючого фактора виникають раптові кровотечі різної локалізації і ступеня інтенсивності.
- 3 тип - найважча форма патології, обумовлена повною відсутністю ФВ в крові. Це дуже рідкісна форма хвороби, яка проявляється мікроциркуляторними кровотечами і скупченням крові в суглобових порожнинах.
- В окрему групу виділяють тромбоцитарний тип, в основі якого лежить мутація гена, відповідального за стан тромбоцитарного рецептора фактора Віллебранда. Тромбоцитарний фактор Віллебранда вивільняється з активних тромбоцитів і забезпечує їх адгезію і агрегацію.
Існує придбана форма патології, яка зустрічається вкрай рідко. Механізм її утворення обумовлений появою в крові аутоантитіл. Клітини власного організму починають сприйматися як чужорідні, до них і виробляються антитіла. Спровокувати розвиток патології у осіб з групи ризику можуть гострі інфекційні захворювання, травми, стреси. Цей тип БВ виявляють у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, онкоутворення, зниженою функцією щитовидної залози, мезенхімальними дисплазиями.
причини
Хвороба фон Віллебранда - геморагічний діатез, при якому процес згортання крові повністю або частково порушується. Гемостаз є досить складним процесом і складається з декількох стадій, які послідовно змінюють один одного. Під впливом певних факторів згортання починається процес тромбоутворення, в результаті якого утворюється кров`яний згусток, що закупорює місце пошкодження судини. При БВ знижується в крові вміст особливого білка - фактора Віллебранда, який забезпечує агрегацію тромбоцитів і їх прилипання до пошкодженого ендотелію.
Головна причина хвороби - поліморфізм гена, що кодує синтез фактора Віллебранда. В результаті він синтезується в недостатній кількості або взагалі відсутня в крові. БВ зустрічається як серед чоловіків, так і серед жінок. У зв`язку з фізіологічними особливостями будови жіночого організму, зумовленими репродуктивною функцією, геморагічний синдром проявляється у жінок найбільш часто.
БВ часто протікає легко і може бути взагалі не діагностована. Дефіцит ФВ зазвичай закінчується кровотечами з органів, що мають розвинену капілярну мережу - шкіру, шлунково-кишкового тракту і матку. Важка форма захворювання, що виявляється клінічно, виникає у людей з I (О) групою крові. Банальне кровотеча з носа або з лунки після видалення зуба може закінчитися смертю хворого.
симптоматика
У здорових людей при пошкодженні кровоносної судини дрібні кров`яні пластинки направляються в осередок кровотечі, склеюються один з одним і закривають дефект, що утворився. У хворих цей процес порушується, і кров втрачає здатність згортатися.
Специфічним симптомом захворювання є кровотеча різної інтенсивності, обсягом і локалізації. Причини тривалих кровотеч - травматичні ушкодження, оперативні втручання, стоматологічні маніпуляції. При цьому у хворих з`являється слабкість, запаморочення, блідість шкіри, частішає серцебиття, знижується кров`яний тиск, виникає переднепритомний стан. Клінічна картина патології багато в чому визначається величиною і швидкістю крововтрати.
У дітей геморагічний діатез протікає найбільш важко після перенесених ГРЗ та інших гострих інфекцій. Під час інтоксикації підвищується проникність судин, що призводить до появи спонтанних кровотеч. Хвороба Віллебранда є невиліковною патологією з хвилеподібним перебігом, при якому періоди загострення змінюються повною відсутністю геморрагий.
Основні прояви геморагічного синдрому при хворобі Віллібранда:
- Кровотечі з травного тракту виникає після прийому ліків з групи НПЗЗ і дезагреганти. У хворих зазвичай кровоточать виразки слизової шлунково-кишкового тракту і гемороїдальні вузли. Артеріовенозні соустя часто стають причиною повторюваних кровотеч. Симптомами шлункової кровотечі є мелена - баріться чорний рідкий стілець і блювота зміненої темною кров`ю.
- Гемартроз - крововилив в порожнину суглоба, що виявляється болем, обмеженням функції, набряком і почервонінням шкіри, посиленням хворобливості при пальпації. Суглоб збільшується в об`ємі, стає кулястим, контури його згладжуються. При триваючим кровотечі в суглоб шкіра стає синюшного, м`які тканини - тугими, напруженими, з`являється місцева гіпертермія.
- В особливо важких випадках геморагічний синдром у хворих поєднується з ознаками мезенхимальной дисплазії. Місцеві судинні і стромальні дисплазії провокують наполегливо повторювані кровотечі переважно однієї локалізації.
Перебіг хвороби Віллебранда не постійно і змінюється з часом. Симптоми можуть надовго зникати і з`являтися знову без жодних на те причин. Деякі пацієнти спокійно живуть з даною патологією та почуваються задовільно. Інші страждають від постійних, смертельно небезпечних кровотеч. У них знижує якість життя з самого народження. Кровотечі виникають раптово, є масивними, зупиняються тільки в умовах стаціонару.
Симптоматика легкої форми патології:
- часті кровотечі з носа,
- Рясні менструальні кровотечі,
- Тривалі кровотечі при незначних пошкодженнях шкіри,
- петехии,
- Геморагії після травм.
Клінічні ознаки важкої форми:
- Кров в сечі супроводжується болем в попереку і симптомами дизурії,
- Великі гематоми після легкого удару здавлюють великі судини і нервові стовбури, що проявляється болем,
- Гемартрози, що супроводжуються болем в ураженому суглобі, його набряком, місцевої гіпертермією,
- тривалі кровотечі з ясен після чистки зубів,
- Кровотечі із зіву і носоглотки можуть привести до бронхообструкції,
- Крововиливи в оболонки мозку призводять до ураження ЦНС або летального результату.
У цьому випадку симптоми хвороби практично ідентичні гемофілії.
діагностика
Хвороба Віллебранда важко діагностувати. Найчастіше її виявляють тільки в підлітковому віці. Діагностика хвороби Віллебранда починається зі збору сімейного анамнезу і опитування хворого. Спадкова схильність і виражений геморагічний синдром - ознаки, що дозволяють лікарю поставити попередній діагноз.
Діагностичні заходи при БВ:
- Медико-генетичне консультування показано всім подружнім парам, які перебувають у групі ризику. Генетики виявляють носійство дефектного гена, аналізують генеалогічні дані.
- Лабораторне визначення активності фактора Віллебранда, його кількості в плазмі крові і функціональності.
- аналіз коагулограми.
- Повний аналіз крові - обов`язковий аналіз в діагностиці патології. В загальному аналізі крові виявляють ознаки постгеморагічної анемії.
- Виявити гемартрози можна шляхом проведення рентгенографії суглобів, діагностичної артроскопії, комп`ютерної або магнітно-резонансної томографіі- внутрішні кровотечі - з допомогою УЗД черевної порожнини, лапароскопії, ендоскопіі- зовнішні кровотечі видно неозброєним оком.
- Аналіз калу на приховану кров.
- Проба джгута і щипка.
лікування
Лікуванням хвороби Віллебранда займаються лікарі-гематологи. Справитися з патологій остаточно неможливо, оскільки вона має спадковий характер. Лікарі борються з її наслідками і полегшують життя хворим.
Основу терапії становить замісна трансфузійна терапія. Вона спрямована на нормалізацію всіх ланок гемостазу. Хворим вводять гемопрепарати, що містять фактор Віллебранда - антигемофільних плазму і кріопреципітат. Замісна терапія сприяє підвищенню біосинтезу дефіцитного фактора в організмі.
зупинити невелике кровотеча допоможе давить, гемостатична губка, обробка рани тромбіном.- Кровоспинну ефектом володіють лікарські препарати: «Десмопрессин», антифібринолітиків, гормональні оральні контрацептиви при маточним кровотечах.
- На рану, що кровоточить наносять фібриновий гель.
- При гемартрозе накладають на ногу гіпсову лонгет, прикладають холод і надають кінцівки високе становище. Надалі хворим призначають УВЧ і обмеження навантаження на суглоб. У важких випадках проводять пункцію суглоба під місцевою анестезією.
Для лікування хвороби крові 1 і 2 типу застосовують «Десмопрессин» - препарат, що стимулює викид в системний кровотік ФВ. Його випускають у формі назального спрею і розчину для ін`єкцій. Коли цей препарат виявляється неефективним, проводять замісну терапію плазмовим концентратом ФВ.
До антифібринолітиків відносяться аминокапроновая і транексамова кислоти. Їх вводять внутрішньовенно крапельно або приймають всередину. Препарати на основі цих кислот найбільш ефективні при маткових, шлунково-кишкових і носових кровотечах. «Транексам» - основний засіб в лікуванні легкої форми БВ. У важких випадках препарат застосовують в поєднанні зі специфічними гемостатиками - «Етамзилат» або «дицинона».
профілактика
Запобігти розвитку хвороби неможливо, оскільки вона передаються у спадок. Знизити ризик кровотеч можна шляхом дотримання наступні профілактичних заходів:
- Генетичне консультування подружніх пар, що входять до групи ризику,
- Диспансерне спостереження за хворими дітьми,
- Регулярне відвідування спеціалізованого гематологічного центру,
- Попередження травматизму,
- заборона на прийом «Аспірину» та інших препаратів, що знижують функцію тромбоцитів,
- Проведення операцій строго за життєвими показаннями,
- Ведення здорового способу життя,
- Правильне харчування.
Всі ці заходи дозволяють уникнути появи внутрішньосуглобових і внутрішньом`язових кровотеч і запобігти розвитку ускладнень. Своєчасна і адекватна терапія робить прогноз захворювання сприятливим. Важкий перебіг БВ з частими і масивними кровотечами погіршує прогноз і стан хворих.
