Тромбофілія: виникнення, генетична складова, види, лікування, ризики

Тромбофілія характеризується підвищеним тромбоутворення там, де це зовсім не потрібно. Це може призводити до досить серйозних станів, здатних спричинити смерть хворого. наприклад, інфаркт міокарда, інфаркт легкого, ТЕЛА (Тромбоемболія легеневої артерії) можуть стати наслідком тромбофилии.

Відомо, що при нормальному функціонуванні систем згортання і протизгортання наша кров залишається в рідкому стані, тече по судинах, збагачує необхідними речовинами тканини всіх органів і забирає звідти продукти метаболізму. Якщо в організмі все гаразд, обидві системи працюють злагоджено, їх чинники знаходяться на потрібному рівні, то агрегатний стан крові перебуває в оптимальному режимі і внутрішньосудинного згортання не відбувається так само, як і неконтрольованих кровотеч.

Пошкодження судинної стінки при травмах, операціях, а також стани, що протікають без порушення цілісності ендотелію, але з підвищеним згортанням крові з іншої причини, включають систему згортання, яка забезпечує утворення тромбу. Однак, зробивши свою справу при кровотечах, система згортання повинна передати роботу протизсідання системі, яка прибере непотрібні згустки і приведе в норму стінку судини. А в нормальному стані кров взагалі не повинна згортатися всередині судини, але чомусь це не завжди так. Чому? Ось тут-то і пора згадати про тромбофилии - винуватиці періодично виникають тромбозів, небезпечних для життя людини.

Тромбофілія може бути запрограмованою

Відомо, що багато форм цього захворювання мають вроджений характер, отже, вони спочатку були визначені генетичним кодом ще до народження людини, де, однак, слід розрізняти:

• Генетичну схильність, коли хвороба може себе і не проявити, якщо не буде факторів, що запускають механізм її розвитку;
• Хвороба, що виникає вперше в результаті мутації генів на ранньому етапі ембріонального розвитку, в подальшому стає спадковою і може передаватися потомству;
• Спадкове захворювання, обумовлене геномної і структурної мутацією хромосом в попередніх поколіннях і передане потомству у спадок. Втім, тут грає роль, в якому стані знаходиться ген хвороби: домінантному або рецесивним (поліморфізм генів). У домінантному - патологія вилізе назовні в будь-якому випадку, будь то гомо- чи гетерозигота. Рецесивне же стан гена здатна проявляти себе лише тоді, коли зустрічаються два слабких алелі, які утворюють гомозиготу.

Що стосується гетерозиготних організмів, що мають патологічний ген в рецесивним стані, то вони в більшості випадків не тільки не страждають від цього, але іноді виявляються більш стійкими і життєздатними в порівнянні з нормальними особинами. Однак поліморфізм генів (альтернативні варіанти генів - патологічного і нормального) при різних хворобах проявляє себе по-різному і в кожному конкретному випадку вимагає вивчення. Відносно тромбофилии вченими проведені і продовжують проводитися дослідження, що дозволяють розрахувати ступінь ризику тромбозів при поліморфізм того чи іншого гена.

Щоб читачеві було більш зрозумілий механізм формування вродженої тромбофілії, слід докладніше розглянути деякі генетичні аспекти, як, наприклад, поняття «генна мутація».

мутація генів

На ділі гени виявилися не такими вже й стабільними, даними раз і назавжди. Гени змінюються з різною частотою (від 10^-2 до 10^-5 в середньому), що призводить до появи нових ознак, до речі, не завжди корисних. Це і є мутація, і в разі з тромбофілією вона справедливо вважається шкідливою.

До мутації генів, а, отже, до підвищеної частоті спадкових захворювань можуть підштовхнути деякі фактори, концентрація яких останнім часом помітно збільшується. Виникненню алелей, що негативно впливають на здоров`я організму, сприяє діяльність самої людини:

1. Техногенні катастрофи:
2. Забруднення навколишнього середовища (пестициди, різні види палива, побутова хімія);
3. Застосування лікарських засобів, харчових добавок, генетично модифікованих продуктів харчування;
4. Радіаційне випромінювання.

Мутагенезу - випадковий процес, оскільки заздалегідь не можна передбачити, який ген в несприятливих (або сприятливих?) Умовах зміниться. І в який бік - теж невідомо. Мутаційний процес відбувається сам по собі, змінюючи спадкові властивості і, на прикладі тромбофилии, можна стверджувати, що не завжди в кращу сторону.

Поліморфізм генів і його значення в акушерській практиці

Такий стан, як вагітність, помітно провокує тромбогенние зрушення, особливо, якщо має місце схильність або спадкове захворювання, тому жінці при плануванні поповнення в родині добре б з`ясувати свій родовід. В даний час знайдені гени тромбофилии, що сприяють розвитку тромбозів при вагітності, під час пологів і післяпологовому періоді, де найбільш значущими вважаються наступні:

• Поліморфізм генів фактора протромбіну FII (G20210A) веде до безпліддя, порушення внутріутробного розвитку і навіть загибелі плоду, гестозам, тромбоемболій і тромбозів, інфаркту міокарда (ІМ) та ішемічної хвороби серця (ІХС);
• Поліморфізм генів фактора Лейдена FV (G1691A) при вагітності має велике значення, оскільки здатний провокувати викидні і негативно впливати на плід, а, крім цього, може стати причиною Їм- ішемічного інсульту, тромбоемболії;
• Мутація генів PAI-1 (SERPINE1) знижує активність всієї протизсідання системи, тому вважається одним з головних її компонентів;
• Конкретна роль мутації гена MTHFR C677T саме в тромбоутворенні до кінця не з`ясована, хоча займаються цією проблемою вже більше 10 років, однак те, що вона впливає на судини, пошкоджує їх і тим самим сприяє утворенню згустку, вже має підтвердження в наукових колах.

Ці та інші фактори (гени ITGA2, ITGB3, мутація яких детермінує посилену агрегаціютромбоцитів, аномалії FGB - фібриногену, дефіцит АТIII - антитромбіну III, недолік білків С і S) відносять до спадкової патології і вважають маркерами тромбофилии.

Тромбози і тромбоемболії - дуже страшна річ при вагітності, вони дають високий відсоток материнської смертності та загибелі плоду, тому прийняті заздалегідь заходи будуть не зайвими. Пологи при тромбофілії, як правило, завжди передчасні (35-37 тижнів).

Мати свою генетичну карту було б корисно і іншим людям. Хоча б для профілактики ускладнень посиленого утворення тромбів (інфаркти, ТЕЛА і ін.). Однак поки визначення генетичних маркерів набуло широкого поширення в кардіології та в акушерській практиці, де підставою для призначення аналізу на тромбофілією є:

1. Планування вагітності;
2. Тромбози в минулому;
3. Наявність тромбозів, тромбоемболій та смертельних випадків від них в сім`ї;
4. Викидні, безпліддя.

Крім акушерства, де є найвищий ризик розвитку патології, що створює екстремальні умови і вимагає невідкладних заходів, кардіогенетіка дозволяє уникнути тромботичних ускладнень в хірургії (травми, операції), онкології (хіміотерапія) і, звичайно, в самій кардіології (ішемічна хвороба серця, інфаркти міокарда та головного мозку, артеріальна гіпертензія), Де крім цього, додаткову групу ризику можуть становити:

• Пацієнти, які мають варикозне розширення вен нижніх кінцівок;
• Неабияк вгодовані люди;
• Жінки, які приймають гормональні оральні контрацептиви;
• Люди, зайняті на важких фізичних роботах.

Кардіогенетіка дозволяє знайти генетичні аномалії генів системи гемостазу, їх поліморфізм, а, отже, схильність до тромбозів шляхом проведення складного аналізу на молекулярно-генетичному рівні, який зазвичай проводиться за допомогою ПЛР-діагностики (полімеразна ланцюгова реакція).

Форми і групи тромбофілії

Крім вродженої патології, зрозуміло, що є ще й придбана, причини якої криються в тих же несприятливих факторах навколишнього середовища, застосуванні деяких лікарських препаратів, захопленні біодобавками і дуже великими і красивими дарами садів і городів (а попросту генної інженерії), привезеними з окремих країн далекого зарубіжжя, де вони не заборонені.

Проте, і спадкова, і вроджена патологія протизсідання системи має одну суть - зміна властивостей крові, що порушує гемостаз і приводить до тромбозів і тромбоемболій. У зв`язку з цим в групі гематогенних тромбофілії виділяють форми, причинами яких є різні зміни співвідношення коагулянтів і інгібіторів, а також інші фактори, що впливають на систему гемостазу.

Порушення реологічних властивостей крові характеризується зниженням кровотоку в капілярному руслі, збільшенням еритроцитів понад 5,5 х 10¹²/ Л і патологічним станом червоних кров`яних тілець. До цієї групи захворювань відносяться:

1. еритремія (Поліцитемія), еритроцитоз;
2. Згущення крові і інші випадки підвищення гематокриту;
3. Парапротеіінемія (мієломна хвороба і ін.), супроводжувана підвищенням в`язкості крові, або гиперфибриногенемия, що виникає з тієї ж причини і вельми небезпечна для вагітних і плода;
4. Інфаркти та тромботичні кризи, викликані порушенням руху крові через змінену структури і зовнішнього вигляду червоних кров`яних тілець.

Патологічні зміни, порушення функціональних здібностей і підвищений вміст кров`яних пластинок об`єднує гіпертромбоцитоз, отримані у спадок, і гіперагрегацію, придбану в процесі життя. Вони виникають на тлі:

• Злоякісних пухлин;
• Надмірної продукцією фактора Віллебранда в судинних стінках;
• Зменшеного змісту стимулятора виробництва простацикліну, що представляє собою потужний інгібітор агрегації тромбоцитів;
• Перенасичення стимулюючими компонентами плазми або, навпаки, їх дефіциті (тромботичних тромбоцитопенічна пурпура).

Недолік або аномальне стан природних антикоагулянтів (білки С і S, антитромбін III, компоненти фібринолітичної системи) або високий вміст їх інгібіторів так само є окремою форму гематогенной тромбофилии.

Крім цього, в окремі групи виділені вроджені аномалії фібриногену (дісфібріногенемія) і тромбофілії іммуногуморального походження, до яких віднесено антифосфоліпідний синдром (АФС), обумовлений високою концентрацією в крові антитіл до фосфоліпідів (антікардіоліпін, «вовчаковий» антикоагулянт).

окремо стоять ятрогенні тромбофилии, які пов`язані безпосередньо з лікуванням (неконтрольованим або некомпенсируемое).

Коли не вистачає AT III або протеїнів С і S

Недостатня кількість антитромбіну III, питома вага якого в нормі становить близько 80% всієї антикоагуляційної (антітромбіновой) активності, передається з аутосомами у спадок або купується вдруге в результаті пригнічення його продукції або надмірного споживання при коагуляції (або надмірної активації). Це можна спостерігати у випадках: